Image

Zdravila proti tuberkulozi

Skupina zdravil proti TB vključuje številne naravne in polsintetične spojine, katerih skupna lastnost je delovanje proti Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis). Glede na splošno sprejeto klasifikacijo se zdravila proti TB delijo na zdravila prve vrstice (glavna) in druge vrstice (rezerve) (tabela 9).

Tabela 9. Razvrstitev zdravil proti TB

Ta sistematizacija je posledica razlik v njihovi aktivnosti in strupenosti. Zdravila stopnje I združujejo visoko aktivnost proti M. tuberculosis in zmerno strupenost. Za zdravila druge vrstice je značilna bodisi manjša aktivnost, bodisi večja strupenost, bodisi oboje. Zdravila prve vrstice se uporabljajo za zdravljenje bolnikov z novo diagnosticirano tuberkulozo, druga zdravila - z neučinkovitostjo ali slabo toleranco glavnih zdravil.

Lastnosti posameznih zdravil, vključenih v to razvrstitev (rifampicin, aminoglikozidi, fluorokinoloni), so opisane zgoraj v ustreznih poglavjih in jih zato v tem razdelku ne obravnavajo..

Nekatera zdravila proti TB se zaradi značilnosti spektra aktivnosti uporabljajo tudi za druge okužbe, ki jih povzročajo mikobakterije (gobavost itd.).

ZDRAVILA ANTIBERCULOZE I ROW

ISONIAZIDE

Nidrazid, Tubazid

Hidrazid sintetične izonicotinske kisline. Uporabljajo ga od leta 1952 in še vedno velja za najbolj aktivno in najdražje med zdravili proti TB. Deluje na mikobakterije, lokalizirane tako zunajcelično kot medcelično.

Spekter aktivnosti

Je zelo aktiven proti M. tuberculosis, poleg tega deluje baktericidno na razmnoževalne oblike, bakteriostatsko pa na tiste v fazi mirovanja. Če se uporablja kot monoterapija na zdravilo, se odpornost hitro razvije.

Farmakokinetika

Dobro se absorbira v prebavnem traktu. Biološka uporabnost, če jemljemo na prazen želodec, je 80-90%, zmanjšana v prisotnosti hrane. Prodira v številna tkiva, tekočine in celice. Prehaja skozi BBB, zlasti pri vnetju meninga.

Presnavlja se v jetrih z acetilacijo in glede na genske značilnosti ločimo "hitre" in "počasne" izoniazidne inaktivatorje (acetilatorje). Izločanje izvajajo ledvice. T1/2 pri "počasnih" inaktivatorjih - 2-4 ure, pri "hitrih" - 1-2 uri. Povečanje hude odpovedi jeter in pri "počasnih" inaktivatorjih - s hudo odpovedjo ledvic.

Neželeni učinki
  • Hepatotoksičnost - pri 10-20% bolnikov se kaže začasno asimptomatsko povečanje aktivnosti transaminaz. V redkih primerih se razvije hepatitis..
    Dejavniki tveganja: starost nad 35 let, genetska nagnjenost (počasni inaktivatorji), patologija jeter, alkoholizem, nosečnost, visoki odmerki, sočasna uporaba paracetamola. Ko se pojavijo prvi simptomi hepatitisa (slabost, izguba apetita, dolgočasne bolečine na sredini trebuha), morate prenehati jemati zdravilo. Po popolni obnovi delovanja jeter je mogoče nadzorovati jemanje pod strogim nadzorom, najprej na pol (v 3 dneh) in nato v običajnem odmerku..
  • Nevrotoksičnost - razdražljivost, nespečnost, tresenje, težave z uriniranjem. V redkejših primerih - encefalopatija, okvara spomina, psihoza, depresija, občutek strahu, periferne polinevropatije, poškodba optičnega živca. Nevrotoksične reakcije zaradi izoniazidnega antagonizma s piridoksinom.
    Dejavniki tveganja: „počasni“ inaktivatorji, podhranjenost, nosečnost, alkoholizem, diabetes, uremija, bolezni živčnega sistema, okužba z virusom HIV.
    Preventivni ukrepi: imenovanje piridoksina v odmerku 50-100 mg / dan, oftalmološka kontrola.
    Ukrepi pomoči pri razvoju hudih polinevropatij: piridoksin v odmerku 100-200 mg / dan.
  • Preobčutljivostne reakcije - vročina, gripi podoben sindrom, izpuščaji, eozinofilija, artropatija, pankreatitis.
  • Hematotoksičnost - stranska pomanjkljiva anemija s pomanjkanjem piridoksina, včasih trombocitopenija, agranulocitoza.
  • Endokrine motnje - ginekomastija, dismenoreja, cushingoid.
  • Akutno preveliko odmerjanje (z enim odmerkom več kot 6 g) - metabolična acidoza, hiperglikemija, krči, koma, smrtni izid je možen s 15 g.
    Olajševalni ukrepi: izpiranje želodca, intravenski piridoksin 70-350 mg / kg 1 h, korekcija acidoze, krči - intravenski diazepam.
Interakcije z drogami

Izoniazid poveča koncentracijo fenitoina, karbamazepina, teofilina v krvi, zavira njihovo presnovo v jetrih.

Paraaminosalicilna kislina poveča koncentracijo izoniazida v krvi in ​​zavira njegovo presnovo (zlasti pri "počasnih" inaktivatorjih).

Antacidi in hrana, bogata z ogljikovimi hidrati, zmanjšujejo biološko uporabnost izoniazida, če ga jemljemo peroralno.

Kombinacija izoniazida z rifampicinom poveča tveganje za hepatotoksičnost.

Z zaviranjem monoaminooksidaze lahko izoniazid potencira tlak učinke monoaminov, vključno s tiraminom, ki ga najdemo v nekaterih živilih (sir, rdeče vino).

Indikacije
  • Tuberkuloza (pljučna in zunajpljučna) - potrebna v kombinaciji z rifampicinom, pirazinamidom in drugimi zdravili proti TB.
  • Primarno in sekundarno preprečevanje tuberkuloze pri ogroženih ljudeh - v obliki monoterapije.
Odmerjanje
Odrasli

V notranjosti: standardni režim - 4-6 mg / kg / dan v enem odmerku, s tuberkuloznim meningitisom - 10 mg / kg / dan; prekinitveni režim - 15 mg / kg na teden v dveh odmerkih. Predpisana je 1 uro pred obrokom. Tečaj je 6-9 mesecev. Parenteralno - 0,2-0,3 g / dan v eni aplikaciji.

V notranjosti - 10-20 mg / kg / dan (do 0,3 g / dan) v enem odmerku; novorojenčki - 3-5 mg / kg / dan. Parenteralno - 10-15 mg / kg / dan v 1-2 injekcijah.

Obrazci za sprostitev

Tablete 0,1 g, 0,15 g, 0,2 g in 0,3 g; 5 ml ampule 10% raztopine.

Vključeno v številne kombinirane pripravke (tabela 10).

Analogi izoniazidov, ki se uporabljajo v Rusiji, kot so ftivazid, metazid in mnedijazid (salusid), se od njega praktično ne razlikujejo po antimikrobnih lastnostih in naravi neželenih reakcij, vendar ustvarjajo nižje koncentracije v krvi in ​​tkivih. Ta zdravila so veliko manj raziskana kot izoniazid..

Pirazinamid

Tizamid

Sintetično zdravilo, pridobljeno iz nikotinamida. Prej se uporablja za ponovno zdravljenje ali z odpornostjo tuberkuloznih mikobakterij na druga zdravila. Trenutno so se začeli vključevati v začetne režime zdravljenja.

Spekter aktivnosti

Ima bakteriostatičen in šibak baktericidni učinek proti množični in obstojni M. tuberkulozi. Ima izrazit "sterilizacijski" učinek, zlasti v kislem okolju, ki nastaja in vivo znotraj fagocitov in v žariščih aktivnega vnetja. Ko je predpisan kot monoterapija, se odpornost hitro razvije.

Farmakokinetika

Dobro se absorbira v prebavnem traktu in porazdeli, kar ustvarja visoke koncentracije v številnih tkivih in tekočinah. Penetrira skozi BBB, zlasti pri vnetju membran. Presnavlja se v jetrih. Izločajo predvsem ledvice. T1/2 - 9-12 h, podaljša se z odpovedjo ledvic.

Neželeni učinki
  • Dispeptični simptomi - najpogosteje slabost in bruhanje.
  • Hepatotoksičnost - povečana aktivnost transaminaze; hude reakcije pri uporabi običajnih odmerkov (tudi v kombinaciji z izoniazidom in rifampicinom) so redke, običajno pri ljudeh s predhodno jetrno patologijo.
  • Nefrotoksičnost - intersticijski nefritis, v redkih primerih mioglobinuricna odpoved ledvic zaradi rabdomiolize.
  • Hiperuricemija, ki jo spremljata artralgija in mialgija, saj glavni presnovek - pirazinojska kislina - inhibira ledvično izločanje sečne kisline. Zaradi tega je včasih potrebno imenovanje alopurinola..
  • Hematotoksičnost - trombocitopenija, sideroblastična anemija.
Indikacije

Tuberkuloza - v kombinaciji z drugimi zdravili (najpogosteje z izoniazidom in rifampicinom). Je ena izmed komponent protituberkulozne terapije s "kratkim" (šestmesečnim) tečajem, ki ima ključno vlogo pri rehabilitaciji žarišč vnetja in zatiranju mikobakterij, lokaliziranih znotrajcelično. Najbolj učinkovit v prvih 2 mesecih uporabe.

Odmerjanje
Odrasli

Notranjost - 1,5-2,0 g / dan v enem odmerku dnevno ali 2,0-2,5 g / dan 3-krat na teden.

V notranjosti - 20-40 mg / kg / dan naenkrat.

Obrazci za sprostitev

0,5 g in 0,75 g tablet.

Vključeno v številne kombinirane pripravke (tabela 10).

ETAMBUTOL

Mycobutol

Sintetično zdravilo, ki ima bakteriostatski učinek.

Spekter aktivnosti

M.tuberculosis in nekatere atipične mikobakterije (M.avium, M.kansasii, M.xenopi). Lahko upočasni razvoj odpornosti tuberkuloznih mikobakterij na baktericidna zdravila.

Farmakokinetika

Dobro se absorbira v prebavnem traktu, biološka uporabnost (75-80%) je praktično neodvisna od hrane. Razdeljen je v mnogih tkivih in tekočinah, prodira v celice. Skozi BBB prehaja z vnetjem membran. Izločajo predvsem ledvice, 80% - v aktivnem stanju. T1/2 - 3-4 ure, z odpovedjo ledvic se podaljšuje.

Neželeni učinki
  • Optični nevritis (enostranski ali dvostranski) - se kaže kot zoženje polj in ostrino vida, oslabljeno zaznavanje barv. Stopnja poškodbe je odvisna od odmerka in trajanja dajanja. Obdobje okrevanja lahko traja od nekaj tednov do več mesecev. Včasih (pogosteje pri starejših) se razvijejo nepovratne spremembe, do popolne slepote.
    Preventivni ukrepi: oftalmološka kontrola vsakih 4-6 tednov; ne uporabljajte za bolezni optičnega živca; uporabljajte izredno previdno pri otrocih, starejših in pri odpovedi ledvic. Pri majhnih otrocih je uporaba nezaželena, saj težko ocenijo okvaro vida.
  • Periferne nevropatije (redke).
  • Reakcije preobčutljivosti - dermatitis, artralgija, vročina.
  • Kovinski okus v ustih.
  • Dispeptične motnje.
Indikacije
  • Tuberkuloza (pljučna in zunajtelesna) - v kombinaciji z drugimi zdravili proti TB, pogosteje z izoniazidom in rifampicinom.
  • Atipična mikobakterioza, ki jo povzročajo M.kansasii, M.xenopi, M.avium, tudi pri bolnikih z okužbo s HIV - v kombinaciji z drugimi zdravili.
Odmerjanje
Odrasli

V notranjosti - 15-20 mg / kg / dan v enem odmerku na dan ali 30-40 mg / kg / dan 3-krat na teden.

V notranjosti - 15-25 mg / kg / dan (ne več kot 2,5 g) naenkrat.

Obrazci za sprostitev

Tablete 0,1 g, 0,2 g, 0,4 g, 0,6 g, 0,8 g in 1,0 g.

Vključeno v številne kombinirane pripravke (tabela 10).

Rifampicin in streptomicin prav tako spadata med zdravila prvega protivna TB.

KOMBINIRANA DROGA

Na osnovi zdravil za boj proti tuberkulozi prve vrste - izoniazid, rifampicin, pirazinamid, etmbutol - so bili ustvarjeni številni kombinirani pripravki tablet, na primer rifinag, rifater, rifacomb, mayrin, mayrin P, phthisoetam, phthisopyram (tabela 10). Glavni cilj razvoja in uporabe teh zdravil je zmanjšati dnevno število bolnikov, ki jih jemlje bolnik, in na tej podlagi zagotoviti večjo skladnost..

Odmerki komponent, vključenih v kombinirane pripravke, ustrezajo njihovim dnevnim odmerkom, ki jih priporoča WHO.

Tabela 10. Kombinirana zdravila proti TB

Zdravila prve vrsteDroge 2. vrstice
Število komponentTrgovsko imeKomponente
2-komponentnaRifinagrifampicin 0,15 g + izoniazid 0,1 g
rifampicin 0,3 g + izoniazid 0,15 g
Phthisoetamizoniazid 0,15 g + etambutol 0,4
Ftizopiramizoniazid 0,15 g + pirazinamid 0,5 g
3-sestavni delRifacombrifampicin 0,15 g + izoniazid 0,1 g + piridoksin 0,1 g
Rifaterrifampicin 0,15 g + izoniazid 0,05 + pirazinamid 0,3 g
Mairinrifampicin 0,15 g + izoniazid 0,075 g + etambutol 0,3 g
4-sestavni delMairin Prifampicin 0,12 g + izoniazid 0,06 g +
etambutol 0,225 g + pirazinamid 0,3 g

Naslov te strani: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0201.shtml

Datum zadnje spremembe: 24.5.2004 18:56

Uvoženi analogi zdravil za zdravljenje tuberkuloze

Tuberkuloza ostaja drugi vodilni vzrok smrti zaradi nalezljivih bolezni med odraslimi.

Ena težava je pojav in širjenje zdravil odpornih oblik tuberkuloze, ki jih večina zdravil ni mogoče zdraviti.

Bolniki, ki trpijo zaradi bakterije Mycobacterium tuberculosis, odporni na zdravila, potrebujejo dve leti zdravljenja, pa tudi draga antibakterijska zdravila. Vztrajna oblika tuberkuloze se pogosto pojavi, če bolnik, ki se zdravi za običajno obliko, vzame nepopoln nabor antibiotikov ali predčasno prekine potek zdravljenja.

V zadnjih letih v Rusiji zaradi težav z nabavo zdravil za zdravljenje tuberkuloze skoraj vsak bolnik s tuberkulozo ni mogel opraviti celotnega tečaja zdravljenja. Na ruskem farmacevtskem trgu je veliko število zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje tuberkuloze. Pomembno je bolnikom zagotoviti informacije o celotni ponudbi zdravil proti tuberkulozi na ruskem in regionalnem trgu..

V strukturi palete zdravil za zdravljenje tuberkuloze prevladujejo zdravila ruske proizvodnje - 53,5%. Tuja zdravila v glavnem zastopajo farmacevtske družbe v Indiji (33> 7%)> Nemčiji (4,5%), Ukrajini (1,3%), delež drugih držav je manjši od 1%.

Znatno število sinonimov domače proizvodnje je značilno za hidrazidno skupino (92,1%); uvozijo le tri zdravila za zdravljenje tuberkuloze: Isoniazid (Belorusija), Isoniazid-Darnitsa (Ukrajina), Isoside comp. (Nemčija).

Delež zdravil - aminoglikozidov, proizvedenih v Ruski federaciji (registracija se je začela leta 1964), predstavlja 84,2% zdravil v tej skupini.

Med 24 domačimi proizvodnimi podjetji prvo mesto zavzema OAO Farmsintez. Znana tuja farmacevtska podjetja, ki so registrirala zdravila proti TB v Rusiji, vključujejo Macleods Pharmaceuticals Ltd (Indija), Lupin Laboratories Ltd (Indija), Fatol Arzneimittel GmbH (Nemčija), Eli Lilly (ZDA), Sanofi Aventis (Francija).

Zdravila za tuberkulozo običajno delimo v tri skupine: zdravila prve vrstice (osnovna): izoniazid, rifampicin, pirazinamid, etambutol, streptomicin; drugi (rezerva) - cikloserin, etionamid, protionamid, kanamicin, kapreomicin, amikacin, PASK, fluorokinoloni; tretja (alternativna) - klaritromicin, klofazimin, amoksiklav.

Uvoženi analogi zdravil proti tuberkulozi

Kombinirana učinkovita zdravila: Izoniazid + Pirazinamid + Rifampicin (ruski analog Protub-3):

  1. Zucox - Glaxo India (Indija);
  2. Rifater - Marion Merrell Bourgeois (Francija);
  3. Ftizamax (Ftizamax) - Macleodz Pharmaceuticals (Indija)
  4. Rimpin IPZ (Rimpin IPZ) - Laika Labs Ltd. (Indija);

Zdravilo Rifampicin (Rifampicin):

  1. Eremfat (Eremfat) - Fatol Arzneimittel (Nemčija)

Kapreomicin (Capreomycin):

  1. Capocin® (Capocin) - Macleodz Pharmaceuticals (Indija)
  2. Capastat® (Capastat®) - Teva farmacevtska naprava AO (Izrael)
  3. Kapreostat (Capreostat) - Simplex Pharma (Indija)
  4. Lycocin (Lycocin) - Laika Labs Ltd. (Indija)

Zdravila proti TB (tabela)

GostilnaZdravila LekformaF
(znotraj),%
T½, h *Shema odmerjanjaZnačilnosti drog
IzoniazidZavihek. 0,1 g; 0,15 g; 0,2 g; 0,3 g
Rr d / in. 10% v amp. 5 ml vsak
80–901–4V notranjosti
Odrasli: 4-6 mg / kg / dan v enem odmerku;
s tuberkuloznim meningitisom - 10 mg / kg / dan
Otroci: 10-15 mg / kg / dan (vendar ne več kot 0,3 g / dan) v 1-2 odmerkih
Parenteralno
Odrasli: 0,2-0,3 g / dan v eni aplikaciji
Otroci: 10-15 mg / kg / dan (vendar ne več kot 0,3 g / dan) v 1-2 odmerkih
Eno najučinkovitejših zdravil proti TB v prvi vrsti.
V fazi razmnoževanja deluje baktericidno na mikobakterije, bakteriostatsko - v mirovanju.
Srednja strupenost.
Najpogostejši HP: nevrotoksični.
Profilaktična uporaba piridoksina je nujna.
MetazidZavihek. 0,1 g; 0,3 g; 0,5 gNdNdV notranjosti
Odrasli: 0,5 g vsakih 12 ur
Otroci: 20-30 mg / kg / dan v 2-3 odmerkih
Izoniazid analog.
Manj učinkovita
OpiniazidRr d / in. 5%NdNdParenteralno
Odrasli: 0,5 g vsakih 6-12 ur
Endobronhial
Odrasli: 2-3 ml 5% raztopine
Izoniazid analog.
Manj učinkovita
FtivazidZavihek. 0,1 g; 0,3 g; 0,5 gNdNdV notranjosti
Odrasli: 0,5 g vsakih 8-12 ur
Otroci: 20-40 mg / kg / dan v 3 deljenih odmerkih (vendar ne več kot 1,5 g / dan)
Izoniazid analog.
Manj učinkovita
RifampicinKapice. 0,15 g; 0,3 g; 0,45 g
Zavihek. 0,15 g; 0,32 g; 0,45 g;
0,6 g
Por. d / v. 0,15 g; 0,6 g na vialo.
951–4V notranjosti
Odrasli in otroci:
10-20 mg / kg / dan
(vendar ne več kot 0,6 g / dan) v enem odmerku 1 uro pred obrokom
Intramuskularno
Odrasli: 0,45-0,6 g / dan v eni aplikaciji.
Otroci: 10-20 mg / kg / dan v eni aplikaciji.
Eno najbolj aktivnih zdravil proti TB v prvi vrsti.
Baktericidno delovanje.
Srednja strupenost.
Najpogostejši HP: hepatotoksični.
Lahko obarva urin, sputum in slino rdeče.
Ima klinično pomembne interakcije z mnogimi zdravili (glej besedilo in poglavje "Interakcije z zdravili")
RifabutinKapice. 0,15 g95-10016–45V notranjosti
Odrasli: 0,15–0,6 g / dan v enem odmerku
Vrstica PTP II.
Po zgradbi in lastnostih je blizu rifampicina..
Razlike:
- bolj aktivno proti atipičnim mikobakterijam-
terij;
- biološka uporabnost ni odvisna od vnosa hrane;
- lahko povzroči uveitis;
- sodeluje z manj drogami;
- se ne uporablja pri otrocih, mlajših od 14 let
PirazinamidZavihek. 0,5 g; 0,75 g80–909–12V notranjosti
Odrasli: 1,5–2,0 g / dan v enem odmerku dnevno ali 2,0–2,5 g / dan ґ 3-krat na teden
Otroci: 20-40 mg / kg / dan v enem odmerku
PTP I vrstica s srednjo učinkovitostjo.
Šibek baktericidni učinek.
Izrečeno "sterilizacijsko" delovanje.
Nizka strupenost.
Najpogostejši HP: prebavila
EtambutolZavihek. 0,1 g; 0,2 g; 0,4 g; 0,6 g; 0,8 g; 1,0 g75–803-4V notranjosti
Odrasli: 15–20 mg / kg / dan v enem odmerku na dan ali 30 mg / kg / dan ґ 3-krat na teden
Otroci: 15-25 mg / kg / dan (vendar ne več kot 2,5 g / dan) v enem odmerku
PTP I vrstica s srednjo učinkovitostjo.
Ima bakteriostatski učinek.
Aktivno le proti razmnoževanju mikobakterij.
Nizka strupenost.
Najpogostejši HP: prebavne in vidne okvare (potreben nadzor vida)
CikloserinKapice. 0,25 g
Zavihek. 0,25 g
70–9010V notranjosti
Odrasli: 0,25 g vsakih 12 ur 2 tedna, nato 10-20 mg / kg / dan v 2 deljenih odmerkih
Otroci: 10–20 mg / kg / dan (vendar ne več kot 1 g / dan) v 2 odmerkih
PTP II vrstica s srednjo učinkovitostjo.
Bakteriostatični ali baktericidni učinek, odvisno od koncentracije.
Visoka strupenost.
Najpogostejši HP: nevrotoksični in prebavili
Etionamid,
protionamid
Dragee 0,25 g
Zavihek. 0,25 g
Nd2-3V notranjosti
Odrasli in otroci:
15-20 mg / kg / dan (vendar ne več kot 1 g / dan) v 1-3 odmerkih
PTP II vrstica s srednjo učinkovitostjo.
Bakteriostatski učinek.
Srednja strupenost.
Najpogostejši HP: prebavila in hepatotoksični.
Ni dodeljeno otrokom, mlajšim od 14 let
PASKGrand d / zaužitje
Zavihek. 0,5 g
Nd0,5V notranjosti
Odrasli: 10-12 g / dan v 3-4 odmerkih
Otroci: 200-300 mg / kg / dan (dno ne več kot 12 g / dan) v 2-3 odmerkih
Priporočljivo je začeti z majhnimi odmerki in jih postopoma povečevati.
Druga zdravila proti TB z zmerno učinkovitostjo.
Bakteriostatski učinek.
Srednja strupenost.
Slabo prenaša zaradi pogostih HP iz prebavil
TioacetazonZavihek. 10 mg; 25 mg; 50 mgNdtrinajstV notranjosti
Odrasli: 2,5 mg / kg / dan v enem odmerku
Otroci: 4 mg / kg / dan v enem odmerku
PTP II vrstica z nizkim izkoristkom.
Bakteriostatski učinek.
Srednja strupenost.
Najpogostejši HP: hepatotoksični, gastrointestinalni in hematološki
KapreomicinPor. liof. d / v. 1,0 g-4-6V / m
Odrasli in otroci:
15-30 mg / kg / dan (vendar ne več kot 1 g / dan) v eni aplikaciji
Vrstica PTP II (ni vključena v razvrstitev MSTBL).
Bakteriostatski učinek.
Srednja strupenost.
Najpogostejši HP: nefrotoksični in ototoksični
Kombinirana zdravila
Rifampicin /
izoniazid /
pirazinamid
Tabela.
0,12 g + 0,05 g +
0,3 g
NdNdV notranjosti
Odrasli:
manj kot 40 kg - 3 tablete na dan;
40-49 kg - 4 tablete na dan;
50-64 kg - 5 tablet na dan;
od 65 kg - 6 tablet na dan;
v enem odmerku 1 uro pred obrokom
Sinergično delovanje.
Izrazit baktericidni in "sterilizacijski" učinek.
Uporablja se v fazi I terapije tuberkuloze.
Možno seštevanje hepatotoksičnosti rifampicina in izoniazida.
Lahko pride do klinično pomembnih interakcij z zdravili (rifampsin)
Etambutol /
izoniazid /
rifampicin
Tabela.
0,3 g + 0,075 g +
0,15 g
Nd3V notranjosti
Odrasli:
40-49 kg - 3 tablete na dan;
od 50 kg - 4-5 tablet na dan;
v enem odmerku 1 uro pred obrokom
Sinergično delovanje.
Uporablja se lahko za intenzivne in dolge tečaje.
Možno seštevanje hepatotoksičnosti rifampicina in izoniazida.
Potreben je nadzor vida (etambutol + izoniazid)
Etambutol /
izoniazid /
rifampicin /
pirazinamid
Tabela.
0,225 g + 0,062 g +
0,12 g+
0,3 g
NdNdV notranjosti
Odrasli: 1 tableta / 10 kg / dan
Najv. dnevni odmerek - 5 tablet.
Sinergično delovanje.
Uporablja se v I (intenzivni) fazi zdravljenja tuberkuloze.
Možno seštevanje hepatotoksičnosti rifampicina in izoniazida.
Potreben je nadzor vida
Rifampicin /
izoniazid
Zavihek. 0,15 g +
0,1 g
Tabela.
0,3 g +
0,15 g
NdNdV notranjosti
Odrasli: 0,45–0,6 g / dan (v smislu rifampicina) naenkrat 1 uro pred obrokom
Sinergično delovanje.
Možno seštevanje hepatotoksičnosti komponent
Rifampicin /
izoniazid /
piridoksin
Tabela.
0,15 g +
0,1 g +
0,01 g
NdNdV notranjosti
Odrasli: 3-4 tablete na dan v enem odmerku 1 uro pred obroki
Sinergistični učinek izoniazida in rifampicina.
Možna hepatotoksičnost izoniazida in rifampicina.
Piridoksin preprečuje razvoj HP
Izoniazid /
etambutol
Tabela.
0,15 g +
0,4 g
NdNdV notranjosti
Odrasli: 5-10 mg / kg / dan (izoniazid) v enem odmerku.
Kombinacija izoniazida in etambutola okrepi učinek proti tuberkulozi in upočasni razvoj odpornosti mikobakterij
Izoniazid /
pirazinamid
Tabela.
0,15 g +
0,5 g
NdNdV notranjosti
Odrasli: 5-10 mg / kg / dan (izoniazid) v enem odmerku
Povečan baktericidni učinek.
"Sterilizacijsko" delovanje

* Z normalnim delovanjem ledvic, ND - ni podatkov

Literatura:

  1. Ovod A.I., Filippova O. E. Analiza sortimenta zdravil za zdravljenje bolnikov s tuberkulozo // Znanstvene izjave BelSU. Serija: Medicina. Lekarna. 2012. št10 (129).
  2. Borisov S. E. Etiotropno zdravljenje tuberkuloze z odpornostjo na zdravila M. tuberculosis / S. E. Borisov, G. B. Sokolova // Consilium Medicum.
  3. Praktični priročnik za antiinfektivno kemoterapijo (uredili L.S Strachunsky, Yu.B. Belousov, S.N. Kozlov), 2007 NIIAH SSMA.

Zdravila proti TB 4 vrstice

Zdravljenje pljučne tuberkuloze je sestavljeno iz strogega upoštevanja režima zdravljenja. Zdravljenje tuberkuloze pri otrocih in odraslih je sistematično in traja 3-6 ali 9 mesecev, odvisno od oblike in zanemarjanja procesa.

Zdravljenje se izvaja prostovoljno. V ambulantah za tuberkulozo pacienti niso prisiljeni k terapiji. Toda za uspešen rezultat je potrebno jemati antibiotike in vitamine pod nadzorom, občasno jemati rentgen in spremljati bolnikovo stanje.

Simptomi patologije

Simptomi tuberkuloze so odvisni od trajanja bolezni in oblike patološkega procesa.

Več o oblikah patologije preberite v tem članku..

Najpogostejši simptomi tuberkuloze so naslednji.:

  1. Kašelj. Na začetku se ne razlikuje od kašlja z ARVI. Začne se z običajnim kašljem, nato se doda sputum brez specifičnega vonja in barve. Potem kašelj postane intenzivnejši. Trajanje več kot 3 tedne kaže na potrebo po obisku terapevta in nato k radiologu.
  2. Hemoptiza. Pojavlja se ne samo pri bolnikih s pljučnim rakom. Hemoptiza je videti kot proge v sputumu. Počasi se ustavi: če bolnik en dan kašlja z rdečo krvjo v sputumu, bo naslednje 2-3 dni opazil temno rdeče strdke s sputumom.
  3. Bolečina in kratka sapa sta simptoma, ki se pojavita precej pozno in nista značilna za tuberkulozo. Razvijajo se v ozadju procesov dihalne odpovedi.

Poleg tega se bo bolnik ponoči obilno znojil. Do te mere, da morate liste zamenjati zjutraj. Znoj bo oddajal vonj svežega sena.

Bolnik z znaki tuberkuloze bo šibek in zaspan, njegova telesna temperatura se bo rahlo zvišala (37-37,5 stopinje Celzija). Simptomi se sčasoma povečujejo, bolnik izgubi apetit in težo.

Simptomi zunajtelesnih oblik tuberkuloze so odvisni od lokacije bakterije. Če je patologija v ledvicah ali mehurju, je dejanje uriniranja moteno. Če je prišlo do zmanjšanja vida, so se pred očmi pojavila črna polja - morda ima bolnik tuberkulozo oči. S tuberkuloznim meningitisom opazimo glavobol in bruhanje. In s porazom mezenteričnih bezgavk prebavni organi delujejo, pojavijo se bolečine v trebuhu.

Simptomatsko, sočasno zdravljenje patologije bo odvisno od simptomov tuberkuloze.

Diagnostika

V zgodnjih fazah je tuberkuloza asimptomatska, zato je med pregledom ni enostavno opaziti. Pomembno je zbrati pritožbe bolnika, pa tudi upoštevati anamnezo. Če v družini obstajajo primeri tuberkuloze, potem se verjetnost okužbe poveča za 7-10 krat.

Fluorografija se uporablja za množične raziskave. Toda na tej stopnji je neučinkovit, saj vam omogoča prepoznavanje samo naprednih oblik tuberkuloze. Za potrditev diagnoze je potrebna radiografija..

Izvede se dodatna tomografija, ki vam omogoča natančno določitev velikosti žarišč razpada, njihovo lokalizacijo in globino. Če je mogoče, izvedite računalniško tomografijo. Če je v votlini plevritis s tekočino, se opravi ultrazvočni pregled.

Na stopnji diagnostike se aktivno uporabljajo laboratorijske metode. Iščete pisarno v sputumu. Sputum se zbira v žepni pljuvalnici zjutraj, na prazen želodec, potem ko si pacient umiva zobe ali izpere usta z vodo. Nato morate globoko izkašljati sluz iz dihal.

Na nalepko spittoon zapišite ime in začetnice pacienta, datum odvzema sputuma. Nato material dostavijo v laboratorij. Če sputuma v študijo ni mogoče poslati 2 uri, ga ohranimo tako, da dodamo enako količino 2% raztopine borove kisline.

Takoj lahko pobarvate bris in poiščete prisotnost mikobakterijske tuberkuloze. Toda ta metoda je neinformativna zaradi majhnega možnega števila izpustov. Sputum lahko dodatno obogatite s flotacijo ali si ga ogledate pod fluorescentnim mikroskopom.

V laboratorijih se sputum poseja na hranilni medij, na primer Levenshtein ali Finn-2, nato se postavi v termostat, kjer ga gojijo pri temperaturi 37 stopinj. Kolonska rast palice Koch je počasna. Včasih po 3-4 tednih. Druga možnost je okužba laboratorijskih morskih prašičev, kar je draga metoda.

Pri splošnem pregledu krvi ne bo posebnih sprememb. Morda razvoj zmerne anemije in levkocitoze (povečano število belih krvnih celic). V splošni analizi urina tudi ne bo sprememb pljučnih oblik tuberkuloze. Le z napredno različico in ledvično amiloidozo je možen pojav beljakovin v urinu in posameznih rdečih krvnih celicah.

Pod splošno anestezijo lahko za razjasnitev diagnoze opravimo bronhoskopijo. To se naredi s pomočjo predmeta - fibrobronhoskopa, da se razjasni narava krvavitve ali drugih simptomov. S plevritisom naredimo punkcijsko biopsijo plevralne votline, z meningitisom ali poškodbo možganov, punkcijo z vzorčenjem cerebrospinalne tekočine.

Mantouxov test

Uporablja se za množično presejanje otrok, mlajših od 18 let, za zgodnjo diagnozo tuberkuloze. V bistvu je, da otrok še enkrat ne obsevamo z rentgenom.

Za pripravo testa Mantoux uporabimo pripravek v količini 0,1 ml, ki vsebuje 2 enoti TE - tuberkulina. Ta droga ne vsebuje niti živih niti ubitih mikobakterij, temveč le njihove presnovne produkte..

1 ampula tuberkulina s prostornino 3 ml je dovolj za 15 otrok.

Preizkus se izvede intradermalno. Zdravnik mora določiti lokacijo Mantouxovega testa, nato v ampulo napolniti 0,2 ml zdravila in naliti polovico, tako da 0,1 ml ostane v brizgi. Iglo vstavimo pod kotom na kožo, tako da skrijemo samo del igle. Nato se daje tuberkulin in po posegu naj se na koži oblikuje papula, ki se hitro raztopi. Običajno je videti kot limonina lupinica..

V parnih letih se test opravi na desni, v nepovezanih letih - na levi podlaket.

Ocenjevanje vzorca se pojavi po 72 urah:

  1. Negativno. Brez reakcije ali opazno samo mesto injiciranja.
  2. Dvomljivo. Premer 2-4 mm.
  3. Pozitivno. Velikost 5 mm in več.
  4. Zelo pozitivno. Več kot 17 mm pri otrocih in 21 mm pri odraslih.

Ocenjujemo prečni in ne vzdolžni premer papule. Naslednje otroke je treba napotiti k specialistu TB:

  1. s prvimi pozitivnimi reakcijami na Mantouxov test, necepljeno lani s cepivom BCG;
  2. s hiperergično (papulo 17 mm ali več) reakcijo na tuberkulin;
  3. otroci, katerih reakcija na tuberkulin (velikost papule) se je v primerjavi z lanskim letom povečala za 6 mm ali več.

Shema zdravljenja TBC

Preden izberete zdravila za zdravljenje tuberkuloze, morate vedeti o kompleksnem zdravljenju patologije:

  1. režim, prehrana in nega;
  2. kemoterapija ali zdravila za zdravljenje tuberkuloze;
  3. nespecifične metode zdravljenja;
  4. kirurški poseg (resekcija dela pljuč s tuberkulomom ali kaverno).

Bolnik potrebuje režim oskrbe in počitek. Družinski obiski so med zdravljenjem omejeni, zlasti pri bolnikih, ki mikobakterije sproščajo v zrak. Za lajšanje bolečine je predpisan natrijev metamizol ali analgin. Ko se temperatura dvigne s tuberkulozo, bolnika zdravimo simptomatsko: daje se tople čaje in zeliščne decokcije. Ob izčrpavajočem kašlju bolniku ponudimo toplo mleko z medom. Ob obilnem znoju se obriše s kisom (1 žlica kisa na 1 liter vode).

Simptomatsko zdravljenje dopolnjujemo z rednim prezračevanjem prostorov, sprehodi, če to omogoča bolnikov stavek. Gorski ali gozdni zrak je še posebej koristen. Toda sončne žarke je treba omejiti zaradi večje verjetnosti hemoptize. Manjši stresi so potrebni v obliki nežne terapije z vadbo in dihalnih vaj.

Hrana naj bo z veliko beljakovin in visoko vsebnostjo kalorij. V prehrano so vključeni mlečni izdelki: polnomastno mleko in skuta. Količina beljakovin v dnevni prehrani je 100-150 g. Skupna energijska vrednost hrane mora biti na ravni 2800-3500 kJ. Prehrane ne prenasičujte z maščobami in doma jejte jazbec, medved ali drugo maščobo. To ne pomaga pri zdravljenju, ampak le krši delovanje prebavil.

Kemoterapija

Za izbor kemoterapevtskih sredstev bolnike razdelimo v skupine:

  1. Na novo diagnosticirana tuberkuloza ali "nov primer". Bolnika niso zdravili z zdravili za boj proti tuberkulozi ali ga zdravili 1 mesec.
  2. Relapse. Aktivna tuberkuloza, ki zahteva zdravljenje po poteku zdravljenja z zdravili proti TB.
  3. Neučinkovitost terapije. Potrjeni z razmazi ali radiografijo pri 5 mesecih prvega zdravljenja ali kasneje.
  4. Odmor. Zdravljenje tuberkuloze po premoru pacienta 2 meseca ali več.

1 režim zdravljenja tuberkuloze je predpisan bolnikom z novo diagnosticirano pljučno boleznijo, ne glede na klinično sliko patologije, pa tudi o izolaciji bakterij v sputumu in brez njega.

3 sheme zdravljenja so predpisane bolnikom s prvo zabeleženo tuberkulozo, vendar brez proizvodnje sputuma z mikobakterijami in brez zapletene klinične slike. Pri bolnikih je indicirano tudi za zdravljenje tuberkuloze oči, ledvic in drugih zunajpljučnih oblik brez zapletov.

2A je indiciran za bolnike z recidivi, ponavljajočimi se tečaji kemoterapije ali za zdravljenje po prekinitvi kemoterapije. Režim je predpisan pri majhnih verjetnostih odpornosti. To je proti ponovnemu zdravljenju tuberkuloze..

2B način je prikazan na veliko tveganje odpornosti, vendar dokler ne dobimo rezultatov z občutljivostjo mikobakterij.

Predpisana je 4 shema za zdravljenje multikrobno odporne tuberkuloze, neobčutljive za izoniazid in rifampicin.

Vse zdravljenje je razdeljeno na 2 fazi: začetno ali intenzivno in nadaljevalno fazo.

Način 1 in 3Začetna faza - 2 meseca2HRZE (S)
Nadaljevanje - 4 (6) mesecev4HR ali 6HE
2A načinZačetna faza - 3 mesece2HRZES + 1HRZE
Nadaljevanje - 5 mesecev5HRE
2B načinZačetna faza - 3 mesece3HRZE + Pt + Cap / K
Nadaljevanje - 5 mesecevOdvisno od rezultatov občutljivosti

Glavna kontracepcijska zdravila proti TB so navedena v spodnji tabeli..

NaslovMehanizem delovanjaDnevni odmerek (mg / kg)Trikrat na teden (mg / kg)
Izoniazid HBaktericidno5–1010
Rifampicin RBaktericidno10 (8-12)10
Pirazinamid ZBaktericidno25 (20–30)35
Streptomicin SBaktericidno15 (12-18)petnajst
Ethambutol EBakteriostatično15 (15-20)trideset

Tuberkuloza, odporna na več zdravil

Zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje tuberkuloze, se razlikujejo od prejšnjih. Pri enem ali več njih se je oblikoval odpor, torej odpornost.

Za zdravljenje multirezistentnih oblik tuberkuloze v intenzivni fazi se uporablja vsaj 5 zdravil, na katere se občutljivost ohranja 6 mesecev. Nato v nadaljevanju zdravljenja jemljejo vsaj 3 zdravila, na katera občutljivost ostane 1 leto ali 12 mesecev.

Zdravila proti TB v 2 vrstici:

  1. Kapreomicin;
  2. Cikloserin;
  3. PASK;
  4. Ofloksacin;
  5. Protionamid;
  6. Kanamicin, Amikacin.

Folk pravna sredstva

Zdravljenje tuberkuloze z medvedi, to je kitajska ljudska zdravila, je nesprejemljivo. Naslednji recept gre po internetu: Če želite opraviti 1 tečaj zdravljenja tuberkuloze z ljudskimi zdravili, 2-3 žlice praška mletega medveda.

Prašek v razmerju 1 do 3 pomešamo s tekočim medom ali sladkornim sirupom. Mešanica vztraja čez dan, jemljite 3-4 žlice 3-krat na dan 10-15 minut pred obroki. Količina pripravljene mešanice je dovolj za 2-3 dni.

Ta recept ne nosi nobenih posebnosti glede rezultatov "terapije". Zdravljenje tuberkuloze z medvedi je nevarno zaradi nepredvidljivosti, visoke pogostosti alergijskih reakcij in neučinkovitosti. Tuberkuloza bo še naprej napredovala, in če gre za odprto obliko, bo bolnik med zdravljenjem doma še naprej okužil ljudi.

Nadomestne metode v prisotnosti antibiotikov niso potrebne. Pijete lahko samo čaje z dodatkom ehinaceje, elevterokoka, korenine ginsenga. To bo imelo spodbuden, blag imunomodulacijski učinek, nasičilo telo z vitaminom C.

Preprečevanje bolezni

Ko odgovarjamo na vprašanje, koliko stane zdravljenje tuberkuloze, je treba opozoriti, da glavne stroške krije država, če se bolnik zdravi v tuberkuloznem ambulanti. Potek zdravljenja za pacienta lahko stane 10 tisoč dolarjev. Bolj donosno je preprečiti bolezen, pravočasno poiskati pomoč in ne zdraviti pljučne tuberkuloze z ljudskimi zdravili.

Preprečevanje tuberkuloze obsega cepljenje, socialno in sanitarno delo. Cepljenje se izvaja v bolnišnici 3-5 dni. 1 odmerek cepiva vsebuje 0,05 ali 0,025 mg zdravila. Za nedonošenčke se daje polovični odmerek ali BCG-M.

Pomembno je, da zdravilo pred uporabo pretresite s cepivom..

Revakcinacija se opravi pri 7 letih šele po opravljenem Mantouxovem testu in negativnem rezultatu. Interval med testom Mantoux in formulacijo cepiva mora biti najmanj 3 dni in največ 2 tedna.

Možni zapleti po cepljenju z BCG:

    Zaplet - hladni absces

podkožni prehladni absces;

  • razjeda s premerom več kot 10 mm;
  • periferni aksilarni limfadenitis;
  • keloidna brazgotina.
  • V primeru hiperergičnih reakcij na tuberkulin po Mantouxovem testu, z "obračanjem" in v tesnem družinskem stiku z osebo s tuberkulozo, je potrebna kemoprofilaksa.

    Izoniazid je predpisan 3 mesece v odmerku 8-10 mg / kg za otroke, vendar ne več kot 0,45 g, in za odrasle. Zdravilo se jemlje po posvetovanju s pediaterom vsak dan ali vsak drugi dan..

    Zdravila proti TB. Kombinirani tuberkulostatiki, fluorokinoloni

    Xiv. KOMBINIRANA TUBERKULOSTATIKA

    Kombinirana zdravila se priporočajo za uporabo v praksi SZO. V domači praksi so izkušnje z njihovo uporabo majhne. Njihova uporaba je najbolj upravičena pri ambulantnem zdravljenju in za zdravljenje slabo sodelujočih bolnikov, ki izražajo strah ali nezaupanje velikega števila tablet.

    1. Rifampicin + izoniaznd v obliki tablet, ki vsebujejo 150 mg + 100 mg in 300 mg + 150 mg. Obe zdravili se uporabljata v b- in 8-tedenskih shemah kemoterapije..

    Sopomenke: rimactacid, rifanag 150 in rifanag 300, Rifamat ("Marion Merrel Dow"), Tibinex - 150 mg + 100 mg in 450 mg + 300 mg, oziroma ("Themis Chemicals LTD").

    Rifinag se pogosto uporablja za zdravljenje tuberkuloze v tujini (v Rusiji so ga uporabljali v regiji Ivanovo). Za preprečevanje tuberkuloze zdravilo ni predpisano. Kontraindicirano pri patologiji jeter, individualni intoleranci za izoniazid in / ali rifampicin, ni priporočljivo za hudo odpoved ledvic. Priporočljivo je, da celoten odmerek vzamete enkrat zjutraj na prazen želodec..

    2. Tioacetazon + izoniazid v obliki tablet 50 mg + 100 mg in 150 mg + 300 mg.

    3. Rifampicin + izoniazid + pirazinamid v obliki tablet 120 mg + 50 mg + 300 mg, Rifater ("Marion Merrel Dow") in 150 mg + 100 mg + 350 mg, Tricox ("Themis Chemicals LTD"). Obstajajo tudi kombinacije 150 mg + 75 mg + - 400 mg in 150 mg + 150 mg + 500 mg. Na Inštitutu za fiziopulionologijo VMA poimenovali I.M.Sechenov je izvedel študijo o trikoksu, ki je dala dobre klinične rezultate z največjo koristjo za medicinsko osebje. Zdravilo Rifater je indicirano v začetni fazi zdravljenja. Prve 2 meseca ga je treba jemati vsak dan skupaj z etambutolom ali streptomicinom. Zdravilo se jemlje v dnevnem odmerku enkrat 1-2 ure pred obrokom. Žal je v poskusu na živalih reefater našel teratogeni učinek, kar izključuje njegovo uporabo v prvem trimesečju nosečnosti.

    4. Ethambutol + izoniazid v obliki tablet s 400 mg etambutola in 150 mg izoniazida. Zdravilo se uporablja samo v fazi vzdrževalne terapije, je neprimerno za občasno zdravljenje.

    V zadnjih letih se v ftiologiji pojavlja upanje za napredek pri etiotropni terapiji, povezani s fluorokinoloni. V učbenikih in referenčnih knjigah zadnjih let se ciprofloksacin, ofloksacin in lomefloksacin omenjajo kot zdravila proti TB.

    Mikrobiologija. MIC za M. tuberculosis je 0,25-4 µg / ml. Zdravilo je zmerno učinkovito proti M. bovis (1 µg / ml), M. kansasi (0,5), M.fortuitum (0,125). Za primerjavo, izoniazid potrebuje 0,015 mcg / ml.

    Farmakodinamika Ciprofloksacin ima baktericidni učinek na mikrobno celico med mirovanjem in med rastjo. Po mehanizmu delovanja je zaviralec DNA girase, odpornost nanjo pa se kaže kot mutacije, ki se pojavljajo s frekvenco 10 -8 -10 -12. Znano je, da je ciprofloksacin sposoben aktivirati predvsem humoralno imunost. Njen učinek na aktivacijo fagocitoze je zmeren.

    Farmakokinetika Če ga jemljemo peroralno, se Ciprofloksacin dobro absorbira, koncentracija v serumu doseže vrhunec po 1-2 urah, če ga jemljemo z 0,5 g, je 2 µg / ml, z 0,75 g - 4-5 µg / ml. Pri intravenskem dajanju je razpolovni čas 3,2 ure, če ga jemljemo peroralno - 3-4 ure. Skupni očistek zdravila pri odraslih je 678 ml / min. Ciprofloksacin dobro prodre in se kopiči v pljučih (310% koncentracija v plazmi), sputumu (95%), ledvicah (1010%), urinu (20 000%), izločanju prostate (do 450%), žolču (9730%), tonzilih (180 %), kosti (78%). Pri zdravih ljudeh penetracija ciprofloksacina v CSF ne presega 20%, pri gnojnem meningitisu - do 92%, pri virusnem - le 26,6%. Zdravilo vstopi v mleko doječe matere v koncentraciji, ki je dovolj nevarna za otroka.

    Področja uporabe. Ciprofloksacin je priporočljiv za vključitev kot tretje, četrto ali peto zdravilo pri zdravljenju tuberkuloze (v kombinaciji z drugimi zdravili proti tuberkulozi).

    Pri bolnikih z afektom M. avium je indicirano vključevanje ciprofloksacina v kompleksno antibakterijsko zdravljenje, čeprav učinkovitost takega zdravljenja še vedno ni dovolj visoka.

    Neželeni učinki zdravila ne presegajo 8% primerov pri odmerku 500-1000 mg / dan.

    Najpogosteje se pojavijo slabost, bruhanje in driska (v 60% primerov trpi prebavila), sledijo pa motnje centralnega živčnega sistema: glavobol, tesnoba, nočne more (0,4-14,4%), izpuščaji, srbenje, urtikarija (12,7%).

    V velikih odmerkih je ciprofloksacin lahko nefrotoksičen (kristali se nahajajo v usedlini urina v zelo velikih odmerkih), včasih pa se pojavi tahikardija. Verjetnost nastanka kristalurije se skoraj izravna, če bolnik čez dan poveča količino tekočine.

    Ciprofloksacin lahko povzroči okvaro vida, čeprav pri poskusih na živalih, zdravljenih s ciprofloksacinom 6 mesecev. ni patologije leče.

    Pri mladih je možna poškodba sklepov (kopičenje zdravila v hrustancu). V zvezi s tem je med jemanjem ciprofloksacina treba izključiti obremenitve na nosilnih sklepih.

    Ob dolgotrajni uporabi ciprofloksacina je potrebno spremljanje ledvic, jeter in hematopoeze. Mutageni in teratogeni učinki zdravila niso dokazani..

    Ciprofloksacin lahko pri dolgotrajni izpostavljenosti neposredni sončni svetlobi povzroči fotodermatitis..

    Kot številni drugi antibiotiki lahko tudi ta fluorokinolon povzroči psevdomemranski kolitis. Zdravljenje z antibakterijskimi zdravili vodi do spremembe normalne črevesne flore in lahko prispeva k rasti klostridije. Študije kažejo, da je toksin, ki ga proizvaja Clostridium difficile, eden glavnih vzrokov pseudomembranoznega kolitisa..

    Kontraindikacije Ciprofloksacin je kontraindiciran pri osebah senilne starosti, pa tudi pri epilepsiji in poškodbah centralnega živčnega sistema s preobčutljivostjo za zdravilo. Ne priporočamo jemanja zdravila med vožnjo avtomobila in delom, povezanim s koncentracijo pozornosti in potrebo po hitri reakciji. Pojav fotodermatitisa, pojav izpuščaja ali druge alergijske reakcije po jemanju prve tablete - indikacije za odvzem zdravila.

    Obrazci za sprostitev Tablete po 0,25, 0,5 in 0,75 g. Raztopine za infundiranje v plastenkah po 50 ml (0,1 g zdravila) in 100 ml (0,2 g zdravila), raztopine za injiciranje v ampulah (1 ml - 0,01 g), raztopine za infundiranje (1 ml - 0,002 g, 1 ml - 0,1 g) v vialah. Kapljice za oči (1 ml - 0,003 g zdravila), mazilo za oči (1 g - 0,003 g zdravila).

    Odmerki Tablete zaužijemo brez žvečenja s kozarcem vode. Jemanje tabletk s hrano pogosto zmanjša terapevtsko aktivnost ciprofloksacina. Optimalno je jemati tablete 2 uri po obroku. S tuberkulozo je priporočljivo jemati 2-krat na dan 500 mg ali 2 intravenski infuziji po 200 mg (30-60 minut na infuzijo). Ciprofloksacin za tuberkulozo traja do 4 mesece. Kadar je očistek kreatinina manjši od 20 ml / min, je predpisan običajni odmerek enkrat na dan ali razdeljen na dva odmerka.

    Nosečnost. Med nosečnostjo in hranjenjem je ciprofloksacin kontraindiciran.

    Otroci. Pred 15 leti je bila uporaba ciprofloksacina omejena zaradi možne poškodbe artikularnega hrustanca. V zadnjem času je bila ta omejitev sporna, čeprav farmakološke smernice razvitih držav poudarjajo, da varnost ciprofloksacina za ljudi, mlajše od 18 let, še ni dokazana..

    Interakcija z drugimi zdravili

    Cink, železo, kalcij, aluminij, magnezij (vključno z antacidi, ki vsebujejo aluminij in magnezij) poslabšajo absorpcijo ciprofloksacina, če ga jemljemo peroralno, znižamo njegovo koncentracijo za 24-62%. Pripravki, ki vsebujejo železo in cink, vključujejo sodobne multivitaminske komplekse. Ciprofloksacin se jemlje 4 ure pred ali po njihovi uporabi.

    Rifampicin poveča očistek ciprofloksacina, njihova kombinirana uporaba lahko oslabi antibakterijski učinek, čeprav te določbe zahtevajo nadaljnje raziskave (niso dokazane pri tuberkulozi).

    b-laktamski antibiotiki, aminoglikozidi, cefalosporini, makrolidi se lahko uporabljajo v kombinaciji s kinoloni (priporočljivo je spremljanje delovanja jeter in imenovanje hepatoprotektorjev). Sinergizem penicilinov in kinolonov glede na Pseudomonas aeruginosa.

    Cimetidin, ranitidin, metronidazol, klindamicin, glibenklamid ne vplivajo na ciprofloksacin.

    Učinek varfarina se lahko poveča s ciprofloksacinom, vendar v manjši meri kot pri drugih kinolonih.

    V kombinaciji z alkoholom ciprofloksacin zmanjša sposobnost koncentracije.

    Probenecid (benemid, zdravljenje hiperuricemije) zavira izločanje ciprofloksacina v ledvicah. Raztopine fluorokinolona za intravensko aplikacijo ne smemo mešati z raztopinami, ki imajo pH nad 7.

    Ko ga zaužijemo, ciprofloksacin zmanjša presnovo teofilina za 20-30%, zmanjša očistek kofeina za 33-38%, kar poveča učinek teh zdravil na centralni živčni sistem. Ob hkratnem jemanju ciprofloksacina in teofilina so opazili resne in celo smrtne zaplete: srčni zastoj, epileptiformni napadi in odpoved dihanja (osamljeni primeri).

    Komercialni sinonimi: tsiprobay (Waueg), atenoksin (Faran Laboratories), ifipro (edinstven), kvintor (torrent), medociprin (Medochemie), neofloksin (Beximco), siflox (Eczacibasi), tseprova (Lupin), tsiprin (tsiprin), tsiprin (KR) (Kopran), cypromed (Obljubljeni izvoz), cipro (Panacea Biotec), ciprozan (Rusan Pharma; Sun Pharmaceutical), ciprofloksacin (Obljubljeni izvoz; Wave International; Mesco Pharmaceuticals; Moskhimpharmaceuticals), ciprocinal (Zdravle), citrat (Alkal tsiflotsin (Deva Holding), tsifran (Ranbaxy), Cipro (Miles Inc. Pharmaceutical) in drugi.

    Ofloksacin - 9-fluoro-2,3-dihidro-3-metil-10- (4-metil-1-piperazinil) -7H-pirido [1,2,3-de] -1,4-benzoksazin- 6-karboksilna kislina, skupna formula CosemnajstHdvajsetFn3O4), molekulska masa 361,7. Bledo rumeni ali belkasti kristali ali kristalni prah z grenkim okusom, brez vonja. Topen je v ledeni ocetni kislini, slabo topen v kloroformu, rahlo topen v vodi, metanolu, etanolu in acetonu. Zdravilo je bilo ustvarjeno leta 1983. LD ^ g za opice je 500-1000 mg / kg, če ga jemljemo peroralno..

    Mikrobiologija. Za M. tuberculosis je MIC ofloksacina 0,5-1 µg / ml, za primerjavo z rifampicinom - 0,125-0,25 µg / ml.

    Farmakodinamika Ofloksacin ima hiter baktericidni učinek zaradi zatiranja DNA giraze. Rezultat tega je, da se DNK ne podvrže prekrivanju, kar vodi v spremembo njegove prostorske lokacije v bakterijski celici. V kislem okolju se antibakterijsko delovanje ofloksacina zmanjša.

    Farmakokinetika Zdravilo se absorbira za več kot 90%; največja koncentracija se pojavi v 0,5-2 urah po zaužitju; Razpolovni čas je 6 ur. Ofloksacin se odlično razprši v tkivu, več kot 90% ga izloči v aktivni obliki ledvice, manj kot 2% - v obliki presnovkov (desmetilofloksacin in M-ofloksacin oksid). Ne več kot 10% zdravila se veže na beljakovine. Razmerje med koncentracijo svetlobe in seruma je 3,2, sputum / serum in eksudat / serum je 1,0, prostata / serum 2,5, ledvice / serum 2, kosti / serum 0,9, žolč / serum 3, 5, mišica / serum - 1,3, koža / serum - 1,1. Pri zdravih penetracija ofloksacina v CSF ne presega 45% vsebnosti v krvi, pri gnojnem meningitisu - do 28%, pri limfocitnih - 44% (do 75%). V materinem mleku je koncentracija ofloksacina blizu koncentracije v krvni plazmi.

    Neželeni učinki (do 3%). Možne so alergije in kožne reakcije, povezane z izpostavljanjem soncu. Med zdravljenjem z ofloksacinom bolniki ne smejo biti izpostavljeni ultravijoličnemu sevanju. Redko, vendar lahko pride do motenj v osrednjem živčevju (glavoboli, omotica, motena koordinacija mišic) in prebavil (redko - psevdomembranski kolitis, ki je primeren za zdravljenje z vankomicinom). Začasno povečanje vsebnosti jetrnih in bilirubinskih encimov v krvnem serumu ni izključeno. Možne so bolečine v sklepih, levkopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, anemija. V poskusih na podganah so visoki odmerki ofloksacina škodljivo vplivali na plod.

    Kontraindikacije: preobčutljivost za ofloksacin ali druge kinolone, mlajše od 15 let, nosečnost in dojenje. Za bolezni, ki jih spremlja konvulzivni sindrom, je potrebno zadostno antikonvulzivno zdravljenje..

    Obrazci za sprostitev Tablete brez kapsule 100 in 200 mg, kakor tudi prevlečene s filmom 200 mg. Raztopina za infundiranje 100 ml v vialah (0,2 g aktivnega zdravila, v 1 ml - 2 mg ofloksacina). Okuflox - 0,3% raztopina za uporabo v oftalmologiji.

    Odmerki Zaradi visokega antibakterijskega delovanja in dolge razpolovne dobe je ofloksacin predpisan 2-krat na dan z 12-urnim intervalom. Ofloksacin jemljemo na prazen želodec, tablete ne prežvečijo, ampak jo pogoltnejo v celoti z vodo. Čez dan pijte veliko vode. Ofloksacina ne smete jemati s hrano. Zdravilo ni predpisano več kot 2 meseca. S tuberkulozo se priporoča vsaj 500 mg na dan za 2 odmerka.

    Otroci, nosečnost. Med nosečnostjo in dojenjem ter pri zdravljenju otrok in mladostnikov (do 15 let) ofloksacina odsvetujemo. Varnost zdravila ni dokazana za osebe, mlajše od 18 let.

    Interakcija z drugimi zdravili

    Za razliko od drugih kinolonov ne zmanjša očistka kofeina in samo za 9-13% poveča koncentracijo teofilina v krvi. Tudi pri intravenskem dajanju ofloksacina niso poročali o hudih toksičnih učinkih teofilina..

    Ob hkratnem jemanju zdravila z mineralnimi antacidi, zdravili, ki vsebujejo železo in cink (vključno z multivitamini), se učinkovitost ofloksacina zmanjša.

    Uporaba ofloksacina hkrati z antidiabetiki zahteva spremljanje vsebnosti sladkorja (hipoglikemična reakcija).

    Obstajajo dokazi o povečanju antikoagulacijskega učinka varfarina in njegovih derivatov.

    Kombinirana uporaba ofloksacina z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili lahko poveča toksičen učinek na centralni živčni sistem.

    Sočasno jemanje ofloksacina in rifampicina ni priporočljivo..

    Kombinirana uporaba pirazinamida z ofloksacinom (taridom) vodi v povečanje baktericidnega delovanja slednjega in je priporočljiva pri multirezistentnosti.

    Komercialni sinonimi: tarvid (Hoechst; Jugoremedija), kirol (Amoun), zanocin (Ranbaxy), meneflox (Mustafa Nevzat), ocuflox (Allergan Inc.), ofloxacin (Wave International), synflox (Menon Pharma), phloxin (McNeil Pharmaceutical).

    Lomefloksacin je difluorirani fluorokinolon, ki ga je Searle razvil pod imenom Maxaquin (lomefloksacinijev klorid). Prve publikacije o njem so se pojavile leta 1985. Skupna empirična formula C17HdevetnajstF2N3O3HCl, molekulska masa 387,8.

    Mikrobiologija. Za mikobakterijsko tuberkulozo lomefloksacin zahteva MIC 2 µg / ml (izoniazid 0,015), za baktericidno delovanje - 8 µg / ml (izoniazid - 0,125). In vitro so po 72 urah neprekinjene izpostavljenosti opazili izrazit baktericidni učinek lomefloksacina v kulturi pljučnega tkiva, okuženega z mikobakterijo tuberkulozo..

    Farmakodinamika Lomefloksacin zavira aktivnost DNA giraze. Zaviranje rasti številnih bakterij za 99% so opazili 2 uri po začetku izpostavljenosti zdravilu. Poleg tega lomefloksacin blokira razvoj dejavnikov virulenc, kot sta nukleaza in a-toksin.

    Farmakokinetika Lomefloksacin se dobro absorbira iz prebavnega trakta (95-98%). Po zaužitju 100-800 mg zdravila se največja koncentracija v krvi zdrave osebe pojavi po 44-98 minutah in doseže 1,11-7,46 µg / ml. Biološka uporabnost lomefloksacina ob dajanju je blizu 100%. Razpolovni čas je 7-8 ur, skupni očistek je 219-273 ml / min. Stopnja inaktivacije lomefloksacina je primerljiva s hitrostjo acetilacije izoniazida. Glavna pot izločanja so ledvice, pri čemer normalno delovanje izloča z urinom približno 65% zaužitega zdravila nespremenjeno; z blatom se izloči približno 9% zdravila. 10-20% lomefloksacina se veže na beljakovine v serumu, predvsem z albuminom. Lomefloksacin dobro prodre v rdeče krvne celice, kjer je njegova koncentracija 2-krat večja kot v plazmi. Razmerje koncentracije zdravila v tkivih ali tekočinah v vsebnosti plazme za bronhialno sluznico je 2-3, za alveolarne makrofage - 20, za segmentirane nevtrofilce - 4-8, za urin - 125, za prostato - 2, za semensko tekočino - 1, 1, za kostno tkivo - 0,7. Ciroza ne vpliva na hitrost izločanja lomefloksacina. Hkrati je očistek kreatinina tesno povezan z očistkom tega fluorokinolona.

    Področja uporabe. Lomefloksacin se priporoča kot 4. ali 5. zdravilo pri kompleksnem zdravljenju tuberkuloze, ob prisotnosti odpornosti (poliresistenca) do tuberkulostatov, pa tudi pri napredovanju tuberkuloze na ozadju tradicionalnega zdravljenja. Uporaba lomefloksacina 400 mg 2-krat na dan 28 dni kot 4. ali 5. zdravilo je pri bolnikih s pljučno tuberkulozo povzročila pozitivno klinično, laboratorijsko in radiološko dinamiko.

    Stranski učinki ne presegajo 10%. Najpogosteje (3,9%) opazimo prebavne motnje v obliki slabosti in dispepsije. Možna je fotosenzibilizacija. Med zdravljenjem in nekaj dni po njem je treba bolnikom prepovedati sončenje tudi v senci, za okensko ploščo ali pod umetnim virom ultravijoličnega sevanja. Ob pojavu fotodermatitisa lomefloksacin takoj preneha. Motnje v centralnem živčnem sistemu (2,3%) so opazili v obliki glavobola, omotičnosti, v osamljenih primerih pa krčev; lahko poveča vsebnost ALT in ACT. Med tistimi, ki so prejemali lomefloksacin, se je superinfekcija pojavila v največ 3% primerov. Pri starejših ljudeh ni bilo opaziti povečanja neželenih učinkov. Kancerogenost in mutagenost v poskusih na živalih so opazili le pri velikih odmerkih zdravila, ki se v kliniki ne uporabljajo..

    Kontraindikacije Lomefloksacin je kontraindiciran pri osebah s preobčutljivostjo za fluorokinolone. V poskusih na mladih živalih so opazili poškodbe hrustanca nosilnih sklepov (erozija in drugi znaki artropatije). Bolnika je treba med uporabo lomefloksacina opozoriti na nedopustnost telesne aktivnosti. Pojav alergijskih reakcij po jemanju prvega odmerka - indikacija za umik zdravila.

    Preveliko odmerjanje in zastrupitev. Umijo želodec, izvajajo dobro hidracijo in simptomatsko terapijo. Dializa odstrani največ 3% zdravila.

    Obrazci za sprostitev Tablete, ki vsebujejo 400 mg zdravilne učinkovine.

    Odmerki Zdravilo je običajno predpisano 2-krat na dan. Z zmanjšano kislostjo želodca je priporočljivo piti tablete s kislimi raztopinami. Sprejemi drog in hrane niso na noben način povezani. Z oslabljenim delovanjem jeter (vendar ohranimo delovanje ledvic) odmerek ne spreminjamo. V ftiologiji obstajajo izkušnje uporabe lomefloksacina 1-3 mesece. 400 mg 2-krat na dan. Odmerek za odrasle in otroke, starejše od 15 let s tuberkulozo, je 800 mg / dan za 2 odmerka v prvem mesecu, nato 400 mg 1-krat na dan.

    Otroci, nosečnost. Med nosečnostjo in dojenjem, pa tudi otrokom in mladim, mlajšim od 15-18 let, je lomefloksacin kontraindiciran. V literaturi ni podatkov o prodiranju lomefloksacina v materino mleko. V poskusih na živalih so visoki odmerki lomefloksacina škodljivo vplivali na plod.

    Interakcija z drugimi zdravili

    Kombinacijo lomefloksacina in sr-laktamskih antibiotikov spremlja sinergizem v smislu antibakterijskega učinka, pri nekaterih bakterijah je sinteza p-laktamaze blokirana.

    Uporaba lomefloksacina z metronidazolom je aditivna in sinergistična glede na večino anaerob.

    Lomefloksacin ni priporočljiv za uporabo z rifampicinom.

    Sočasna uporaba lomefloksacina s pirazinamidom povečuje tuberkulostatični učinek.

    Lomefloksacin minimalno zavira izločanje teofilina in kofeina v primerjavi z drugimi kinoloni.

    Uporaba lomefloksacina skupaj z antacidi, ki vsebujejo magnezij in aluminij, upočasni in zmanjša absorpcijo antibiotika. Hkrati jemanje maalox antacida več kot 2 uri pred uporabo lomefloksacina ne zmanjša terapevtske koncentracije antibiotika v krvi pod minimalno pomembno,

    Probenecid upočasni izločanje lomefloksacina.

    Komercialni sinonimi: Lomade (Dr. Reddy's Laboratories), Maxaquin (Searle).

    Cefalosporini veljajo za obetavne pri kompleksnem zdravljenju tuberkuloze. In vitro je bilo ugotovljeno protivtuberkulozno delovanje 3. generacije cefalosporinov (cefotaksim, ceftriakson, ceftizoksim, ceftazidim, cefoperazon, cefmenoksim, latamoksef, cefiksime, cefetamet, cefpodoksim). Klinika je pokazala učinkovitost kombinacije cefotaksima z izoniazidom in rifampicinom, zlasti v zgodnjih fazah zdravljenja. Cefalosporini v kombinaciji s tuberkulostatiki se uporabljajo le za zdravljenje nespecifične pljučne patologije, ki se je pojavila na ozadju tuberkuloze. Zdravila, kot sta Zinnat in Vercef, so se v 10 dneh po zdravljenju dobro prenašala in povzročila remisijo kroničnih okužb dihal..

    Ugotovljeno je bilo, da vključitev cefalosporin lorizona v kemoterapijo zmanjšuje pojavnost odpornosti na več zdravil na tuberkulostatike.

    Makrolidi so zdravila z antibakterijskim delovanjem, ki se preučujejo v različnih mikobakteriozah. Vendar pa so raziskave in vitro dokazale odvisnost učinka makrolidov na pH - ta zdravila so učinkovita le v nevtralnem in alkalnem okolju. Njihov učinek na mikobakterije je najverjetneje znotraj makrofaga, toda v žarišču tuberkuloznega vnetja, ki ga povzroča M. tuberculosis, bi moral biti njihov učinek šibkejši. Hkrati je bila dokazana sposobnost klaritromicina na sinergizem pri zdravljenju z izoniazidom in rifampinom. Med makrolidi je najvarnejši rovamicin (spiramicin). Vendar ga lahko priporočamo le za zdravljenje sočasne okužbe pri bolnikih s tuberkulozo, saj praktično ne sodeluje z drugimi zdravili, nima navzkrižne odpornosti z antibiotiki drugih skupin in ne povzroča alergij pri bolnikih, ki ne prenašajo penicilinov in cefalosporinov. Običajni odmerek rovamicina je 3 milijone enot 2-3 krat na dan 5-10 dni. To je edini makrolid, uporaba katerega je dovoljena med nosečnostjo, z drugimi zdravili pa ne vpliva. Imamo lastne izkušnje z uporabo rovamicina tako v obliki intravenskih injekcij kot v obliki tablet v primeru pljučnice pri bolnikih s tuberkulozo. Nespecifični proces je bil ustavljen brez neželenih učinkov v 7-10 dneh.