Image

Kronična obstruktivna pljučna bolezen - značilnosti uporabe mukolitikov

Objavljeno v reviji:
“Težaven bolnik”, 2010, letnik št. 8, št. 10, str. 28–32

L. A. Goryachkina, O. S. Drobik
RMAPO, Oddelek za klinično alergologijo, Moskva

Kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB) je resna javnozdravstvena težava zaradi široke razširjenosti bolezni, skrajšane življenjske dobe, znatne gospodarske škode, povezane z začasno in trajno invalidnostjo najbolj aktivnega dela prebivalstva [6]. Po ocenah WHO iz leta 2007 za to boleznijo trpi 210 milijonov ljudi, do leta 2020 pa se bo število bolnikov podvojilo. Opaženo je bilo tudi, da čeprav se skupna umrljivost in umrljivost zaradi srčno-žilnih bolezni v zadnjih desetletjih zmanjšuje, se umrljivost zaradi KOPB poveča za 28%, do leta 2030 pa naj bi KOPB postal tretji vodilni vzrok smrti po vsem svetu [7].. Razvoj KOPB lahko dedno določimo s prirojenim pomanjkanjem α1-antitripsina, pogosteje pa ga povzročajo aktivno ali pasivno kajenje, onesnaževanje zraka, dolgotrajna izpostavljenost poklicnim dejavnikom in neugodno življenjsko okolje. Žalostno je, da je najprej visoka incidenca KOPB posledica široke razširjenosti kajenja (80-90% primerov). Dokazano je, da je najvišja stopnja umrljivosti zaradi KOPB opažena ravno pri kadilcih [7]. Trenutno bolezen prizadene moške in ženske skoraj enakomerno, deloma tudi zaradi večje uporabe tobaka med ženskami v državah z visokim dohodkom in povečanega tveganja izpostavljenosti onesnaženemu zraku v zaprtih državah v državah z nizkimi dohodki (kot posledica uporabe trdnih goriv za kuhanje in ogrevanje). KOPB je bolezen, za katero je značilna omejitev pretoka zraka, ki je popolnoma nepopravljiva. Omejevanje pretoka zraka praviloma nenehno napreduje in povzroča patološka reakcija pljuč na učinke različnih škodljivih delcev in plinov. Nepovratne motnje prezračevanja povzročajo razvoj in napredovanje pljučnega emfizema [6]. Bolezen se pogosto razvije do 40-50 let. Glavne klinične manifestacije KOPB: kašelj in zasoplost, različna stopnja, proizvodnja in izločanje sputuma. Stopnja njihove resnosti je odvisna od stopnje bolezni, stopnje napredovanja bolezni in prevladujoče stopnje poškodbe bronhialnega drevesa. Prvi znaki, da bolniki običajno pridejo k zdravniku, so kašelj in pomanjkanje sape, ki jih včasih spremljajo piskanje s proizvodnjo sputuma. Ti simptomi so bolj izraziti zjutraj. Stopnja teh simptomov se razlikuje od kratke sape z intenzivnim telesnim naporom in epizodnim kašljem do kratke sape s počitkom, z znaki odpovedi desnega prekata in vztrajnega kašlja. Zasoplost, ki jo čutimo med fizičnim naporom, se pojavi v povprečju 10 let po pojavu kašlja. Vendar pa je v nekaterih primerih možen začetek bolezni s kratko sapo. Sputum se zjutraj izloča v majhni količini (redko več kot 60 ml / dan), ima sluzast značaj. Kronični kašelj in tvorba sputuma pogosto pred razvojem omejevanja pretoka zraka potekata več let, čeprav vsi bolniki s produktivnim kašljem ne razvijejo KOPB. Na bolezen lahko sumimo pri vseh bolnikih s kašljem, proizvodnjo sputuma, kratkega sapa, zgodovino izpostavljenosti dejavnikom tveganja [1]. Diagnozo potrjujejo spirometrične metode. V skladu s priporočili Evropskega dihalnega društva je KOPB razvrščena glede na resnost, pri čemer so glavni referenčni kazalci, dobljeni s funkcijo zunanjega dihanja (HFD). Z blagim KOPB - FEV1> 70% ustreznih vrednosti so indikatorji glasnosti normalni; z zmerno resnostjo - FEV1 - 50-69% ustreznih vrednosti, pride do povečanja preostale zmogljivosti pljuč; v hudih primerih je FEV1 manj kot 50% ustreznih vrednosti. Ta klasifikacija je priznana kot delujoča v Rusiji [6, 7]. GOLD strokovnjaki [7] identificirajo tudi ničelno stopnjo KOPB - stopnjo rizične skupine, ki vključuje bolnike s kroničnimi simptomi, kot sta kašelj in sputum, vendar z normalnimi rezultati spirometrije.

Cilji terapije KOPB so: preprečevanje napredovanja bolezni, zmanjšanje resnosti kliničnih simptomov, doseganje boljše tolerance telesne aktivnosti in izboljšanje kakovosti življenja bolnikov, preprečevanje zapletov in poslabšanj ter zmanjšanje smrtnosti [6, 7]. Glavne usmeritve zdravljenja KOPB so: zmanjšanje vpliva škodljivih okoljskih dejavnikov (vključno s prenehanjem kajenja), izobraževanje pacientov, uporaba zdravil in nezdravilne terapije (zdravljenje s kisikom, rehabilitacija itd.). Ugotovljeno je, da lahko opustitev kajenja upočasni rast bronhialne obstrukcije. Zato je zdravljenje odvisnosti od tobaka pomembno za vse bolnike, ki trpijo za KOPB.

Osnova za zdravljenje že oblikovane KOPB je farmakoterapija. Na trenutni stopnji razvoja medicine lahko zdravila le preprečijo poslabšanje resnosti stanja in izboljšajo kakovost življenja bolnikov, vendar ne morejo popolnoma odpraviti morfoloških sprememb, ki so se pojavile med razvojem bolezni. Zato je treba pri zdravljenju bolnikov s to nozologijo upoštevati, da nobeno od razpoložljivih zdravil ne vpliva na hitrost zmanjšanja bronhialne obstrukcije, kar je značilnost KOPB. Pri zdravljenju KOPB osrednje mesto kot osnovna terapija zavzemajo bronhodilatatorji, saj ima bronhialna obstrukcija najpomembnejšo vlogo v patogenezi KOPB [1]. Čeprav se pri KOPB pojavi nepovratna bronhialna obstrukcija, lahko uporaba bronhodilatatorjev zmanjša približno resnost kratke sape in drugih simptomov KOPB pri približno 40% bolnikov in poveča toleranco za vadbo [1]. Zdaj je najprimerneje predpisati inhalacijske oblike bronhodilatatorjev, ki imajo številne prednosti in minimalno tveganje za nastanek stranskih sistemskih učinkov. Bronhodilatatorje lahko predpišemo po potrebi za zmanjšanje resnosti simptomov v stabilnem stanju in s poslabšanjem ter redno v preventivne namene in za zmanjšanje resnosti simptomov. Treba je opozoriti, da izbira bronhodilatatorjev ni popolnoma definirana in sporna. To je predvsem posledica dejstva, da so tako b2-agonisti kot antiholinergiki skoraj enako učinkoviti pri KOPB: zmanjšujejo kratko sapo in izboljšajo kakovost življenja bolnikov. Za terapijo na zahtevo so najprimernejši b2-agonisti kratkega delovanja, za katere je značilen hiter učinek na bronhialno obstrukcijo (s svojo ohranjeno reverzibilno komponento), ki v kratkem času izboljša počutje bolnikov. Toda antiholinergiki veljajo za glavne bronhodilatatorje za zdravljenje KOPB. To je predvsem posledica dejstva, da reverzibilno komponento bronhialne obstrukcije nadzira parasimpatični oddelek avtonomnega živčnega sistema. Poleg tega so bolniki s KOPB praviloma ljudje starejše in senilne starosti, pri katerih b2-agonisti lahko naravno povzročijo neželene učinke, občutljivost muskarinskih receptorjev pa ostane do zelo napredne starosti. Možna uporaba bronhodilatatorne terapije za slabo toleranco b2-agonistov ali povečanje potenciala bronhodilatatorja za lajšanje epileptičnih napadov je uporaba kombiniranih zdravil (kombinacija ipratropijevega bromida in fenoterola). Odmerek b2 agonista v tem pripravku je pol manjši od običajnih inhalatorjev; v tem primeru kombinacija dveh zdravil potencira učinek drug drugega. Kombinacija inhalacijskega b2-agonista (kratkodelujočega) in antiholinergičnega blokatorja spremlja izboljšanje bronhialne prehodnosti v večji meri z manj stranskimi učinki kot z imenovanjem katerega koli od teh zdravil kot del monoterapije. Kombinirano zdravljenje ima največji učinek pri bolnikih s hudim poslabšanjem KOPB in zelo izrazito bronhialno obstrukcijo (FEV1). Ena od povezav v patogenezi KOPB je kršitev drenažne funkcije pljuč, kar je povezano s prekomernim tvorjenjem in povečano viskoznostjo bronhialnih izločkov, pa tudi poslabšanjem njegove evakuacije. premiki drobnih bronhijev in "utripanje" ciliarnega epitelija velikih bronhijev in sapnikov ne morejo zagotoviti ustrezne drenaže bronhialnega drevesa. Običajno je tvorba bronhialnih izločkov in njihovo gibanje v proksimalni smeri ena od zaščitnih funkcij dihanja. Plast bronhialne sluzi vlaži vdihani zrak, ga normalizira. temperatura, obori in izloči prah, pritrdi mikrobe in njihove toksine [3]. Bronhialni izločanje ne samo mehansko ščiti epitelij pred mikroorganizmi, ampak ima tudi bakteriostatski učinek. Obstaja fiziološki mehanizem za odstranjevanje sluzi iz sapnika reva - mukociliarni očistek (MCC) [4]. MCC je najpomembnejši mehanizem, ki zagotavlja sanacijo dihalnih poti, eden glavnih mehanizmov lokalnega sistema zaščite dihal in zagotavlja potreben potencial za oviro, imunsko in čistilno funkcijo dihal. Pri zdravi osebi mukociliarni očistek zagotavlja delo ciliarnega epitelija pri normalni reologiji bronhialne sluzi. Cigaretni dim, pomanjkanje α1-antitripsina, toksini mikroorganizmov povzročajo uničenje in zmanjšanje števila ciliziranih celic, zmanjšanje aktivnosti cilijev. Kot odgovor na to sluz prekomerno tvorijo peščene celice in žleze submukoznega sloja, kar ne postane zaščitni, ampak patogeni dejavnik. Spreminja se reologija bronhialne sluzi: poveča se njena viskoznost in lepljivost, zmanjša se elastičnost, kar prispeva tudi k poslabšanju mukociliarnega očistka, mukostazi in s tem k razvoju mikrobionske kolonizacije, moteni bronhialni prehodnosti, povečanemu popuščanju dihal itd. [2] Ugotovljeno je bilo, da višja kot je viskoznost sluzi, nižja je hitrost njegovega gibanja vzdolž dihal. Poslabšanje reoloških lastnosti bronhialnega izločanja vodi tudi do motene mobilnosti cilija ciliiranega epitelija, kar blokira njihovo čiščenje. S povečanjem viskoznosti se hitrost gibanja sputuma upočasni ali popolnoma ustavi. Povečanje viskoznosti, upočasnitev hitrosti napredovanja bronhialnega izločanja prispeva k fiksaciji, kolonizaciji in globljem prodiranju mikroorganizmov v debelino sluznice bronhijev, kar vodi do poslabšanja vnetnega procesa, povečanja obstrukcije bronhijev in nastanka oksidativnega stresa. Vse to prispeva k razvoju centrilobularnega emfizema, odpovedi dihanja. Nastanek emfizema vodi v postopno izgubo reverzibilne komponente bronhialne obstrukcije in povečanje njene ireverzibilne komponente [2, 3]. Tako prekomerna tvorba sluzi med razvojem KOPB prispeva k njeni kopičenju v dihalnih poteh, zaradi česar se oblikuje ugodno okolje za razvoj bakterijske okužbe, kar na koncu privede do drugega poslabšanja bolezni.

Glede na ta patogenetski mehanizem je pri zdravljenju bolnikov s KOPB potrebno uporabljati zdravila, ki izboljšajo ali olajšajo ločitev spremenjenih bronhialnih izločkov, preprečijo mukostazo in izboljšajo MCC [4]. To je v veliki meri doseženo z uporabo mukolitičnih (mucoregulacijskih) zdravil [3]. Cilj mukolitične terapije je zmanjšati kašelj in olajšati odvajanje sputuma. Glavni terapevtski učinek mukolitikov je neposredno tanjšanje patološko viskoznega izločka s spremembo sestave in količine glikoproteina sluzi, ki ga izločajo celice epitelijske sluznice dihal. Vendar je treba vedeti, da po mehanizmu delovanja mukolitiki niso sredstvo, ki bi vplivalo na glavno vez KOPB - vnetno reakcijo, mukolitiki pa ne najdejo uporabnih mest, kjer je obstrukcija bronhijev povezana z bronhospazmom ali nepopravljivimi pojavi. Mukolitiki se uporabljajo med simptomatsko terapijo, saj vplivajo na klinične simptome bolezni [8]. V zadnjem času se o zdravljenju KOPB aktivno razpravlja o koristnosti dolgotrajne uporabe mukoregulacijskih zdravil. Rezultati njihove uporabe so si nasprotujoči [3, 4]. Ker do nedavnega praktično ni bilo randomiziranih večcentričnih nadzorovanih preskušanj, ki bi dokazovale učinkovitost uporabe mukolitičnih zdravil za KOPB, je odnos do teh zdravil v nacionalnih in mednarodnih smernicah za diagnozo in zdravljenje KOPB dvoumen. Zvezni program [6] priporoča uporabo mukolitičnih zdravil po potrebi in v obdobjih poslabšanja, pa tudi odpustkov. GOLD [7] hkrati ugotavlja, da kljub izboljšanju pri nekaterih bolnikih z viskoznim sputumom mukolitiki na splošno niso zelo učinkoviti, zato široke uporabe teh zdravil ni mogoče priporočiti na podlagi obstoječih dokazov (stopnja dokazov D ) Učinkovitost mukolitikov je bila dokazana le pri bolnikih z blagim KOPB (FEV. ^ 50% zapadlih) v številnih kratkih (2-6 mesecih) raziskavah [9]. Rezultati sistematičnega pregleda Cochrane kažejo, da je uporaba mukolitikov povezana z manjšo pogostostjo nenadnih poslabšanj KOPB (29% manj) [8]. Po priporočilih NICE je treba mukolitično zdravljenje bolnikom s kroničnim produktivnim kašljem nadaljevati z lajšanjem simptomov [3, 4]. Ob nedosledni naravi produktivnega kašlja (na primer predvsem v zimskih mesecih) trajanje jemanja mukolitikov znaša 3-6 mesecev. Priporočljivo je izvesti začetno preskusno zdravljenje, ko se mukolitiki predpišejo 4-6 tednov ob začetnem predpisanem odmerku, bolnika pa spremljajo 4-6 tednov. Poleg tega so merila opazovanja precej subjektivna in temeljijo na bolnikovi lastni oceni sprememb v naravi kašlja s sputumom [3]. Običajno je dolgotrajno zdravljenje z mukolitičnimi zdravili klinično učinkovito v primeru ponavljajočih se, dolgotrajnih ali močnih poslabšanj KOPB [8]. Razlog za nadaljnjo uporabo mukolitičnih zdravil za KOPB je zmanjšanje pogostosti in trajanja poslabšanj bolezni, vendar mukolitična terapija ne vpliva na najpomembnejši prognostični kazalnik za KOPB - vrednost FEV. Pri zdravljenju bolnikov s KOPB je mogoče dobre rezultate doseči z predpisovanjem kombinacij mukolitičnih zdravil in bronhodilatatorjev. Prisotnost viskoznega sputuma preprečuje dostop zdravil za vdihavanje do bronhialne sluznice. Zato zagotavljanje ekstrakcije in sproščanja sluznice bronhijev iz sluzi povečuje učinkovitost zdravil in zmanjšuje njihov odmerek [3, 4]. Po drugi strani bronhodilatatorna terapija potencira delovanje mukolitikov in poveča njihovo aktivnost. Znano je, da b2 -agonisti (formoterol, salbutomol, terbutalin) in teofilin potencirajo mukociliarni očistek; M-antiholinergiki (ipratropijev bromid) in teofilin, zmanjšujejo vnetje in otekanje sluznice, olajšajo izcedek iz sputuma [1]. Druga točka mukolitične terapije je poslabšanje KOPB, kadar je izpostavljen nalezljivim dejavnikom, kar zahteva imenovanje antibakterijskih zdravil [2]. Pri izvajanju antibiotične terapije se viskoznost sputuma močno poveča zaradi sproščanja DNK zaradi lize mikrobnih teles in belih krvnih celic. Poleg tega je debel viskozni sputum pomembna ovira pri prodiranju antibiotikov v bronhialno sluznico in izločanje bronhijev. V zvezi s tem so potrebni ukrepi za izboljšanje reoloških lastnosti sputuma in prispevanje k njegovemu boljšemu odvajanju. Ena od teh metod je imenovanje mukolitikov v kombinaciji z antibiotiki. Njihova kombinirana uporaba za dvakrat prepolovi obdobje neproduktivnega izčrpavajočega bolnega kašlja [8]. Ob sočasnem imenovanju mukolitikov in antibiotikov je treba upoštevati informacije o njihovi združljivosti. V kombinaciji z antibiotiki ambroksol, bromheksin in karbocistein povečajo penetracijo slednjih v bronhialni izločanje in bronhialno sluznico, kar poveča njihovo učinkovitost. To še posebej velja za preparate amoksicilina, cefuroksima, eritromicina, doksiciklina, rifampicina in sulfonamida..

Eden od pogosto uporabljenih mukolitikov v klinični praksi je ambroksol. Ambroksol je aktivni presnovek bromheksina. Ambroksol ima poleg učinka na uravnavanje sluzi tudi antioksidativne in protivnetne lastnosti. Ugotovljeno je bilo, da ambroksol spodbuja lokalno imunost (spodbuja povečanje aktivnosti makrofagov in povečanje koncentracije s-IgA), z dolgotrajnim dajanjem (3-6 mesecev) pa se zmanjša število poslabšanj KOPB, njihovo trajanje in resnost [5]. Poleg tega ambroksol spodbuja proizvodnjo površinsko aktivne snovi - površinsko aktivne snovi, ki prekriva alveole od znotraj in izboljša elastične lastnosti pljuč. Surfaktant, ki je ena izmed sestavnih delov lokalnega sistema za zaščito pljuč, preprečuje prodiranje patogenih mikroorganizmov v epitelijske celice, jih obda in pomaga alveolarnim makrofagom pri uničevanju mikroba. Surfaktant tudi poveča ciliarno aktivnost ciliiranega epitelija, kar v kombinaciji z izboljšanjem reoloških lastnosti bronhialnega izločanja vodi do izboljšanja mukocilijarnega transporta. Praktično je pomembno, da smo ob hkratnem jemanju ambroksola in nekaterih protimikrobnih zdravil (amoksicilin, cefuroksim, doksiciklin, eritromicin) opazili povečanje koncentracije teh antibiotikov v pljučnem tkivu. Obetavno zdravilo za mukoregulacijski vid pri pljučnih boleznih je Ambrobene (Ratiopharm, Nemčija), ki ima široko paleto farmakoloških lastnosti: izboljšanje reoloških lastnosti sputuma in mukociliarnega očistka, spodbujanje proizvodnje površinsko aktivnih snovi in ​​izboljšanje lokalne imunosti, povečanje koncentracije antibiotikov v žarišču vnetja in povečanje antioksidativne zaščite. Ambrobene ima izrazit mukoregulacijski in ekspektorantni učinek, ki je povezan z depolimerizacijo mokoproteinskih in mokopolisaharidnih molekul sputuma, normalizacijo delovanja sekretornih celic in cililiranim epitelijem bronhialne sluznice. Prisotnost različnih dozirnih oblik zdravila Ambrobene (tablete, kapsule, zaužitke, sirup, raztopine za peroralno dajanje, inhaliranje in injiciranje) omogoča uporabo različnih, tudi kombiniranih načinov dajanja zdravil, kar je njegova nedvomna prednost.

Tako je imenovanje mukolitičnih zdravil indicirano med kompleksno terapijo bolnikov s KOPB, saj ta zdravila spremenijo reološke lastnosti bronhialnih izločkov, vplivajo na tvorbo sluzi, normalizirajo učinek na biokemično sestavo sluzi, olajšajo ločevanje sputuma, preprečijo mukostazo in izboljšajo mukociliarni očistek. Vendar je mukolitična terapija simptomatska, njen namen je upravičen s kombinirano uporabo osnovne terapije.

Ambroxol (Ambroxol)

Vsebina

Strukturna formula

Rusko ime

Latinsko ime snovi Ambroxol

Kemijsko ime

trans-4 - [[(2-amino-3,5-dibromofenil) metil] amino] cikloheksanol (kot hidroklorid)

Bruto formula

Farmakološka skupina snovi Ambroxol

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS koda

Značilnosti snovi Ambroxol

Beli kristalni prah brez okusa, rahlo grenak okus.

Farmakologija

Spodbuja tvorbo traheobronhialnih izločkov z nizko viskoznostjo zaradi sprememb v strukturi mukopolisaharidov sputuma in poveča izločanje glikoproteinov (mukokinetični učinek). Stimulira motorično aktivnost cilija cililiranega epitelija in izboljšuje mukociliarni transport; povečuje sintezo, izločanje površinsko aktivne snovi in ​​blokira njeno razpadanje.

Dobro se absorbira pri katerem koli načinu dajanja. V jetrih je podvržen biotransformaciji, tvori dibromantranilno kislino in glukuronske konjugate. V obliki vodotopnih presnovkov se 90% izloči z urinom; le 5% se izloči nespremenjeno. T1/2 narašča s hudo ledvično odpovedjo, vendar se z oslabljenim delovanjem jeter ne spremeni.

Uporaba snovi Ambroxol

Bolezni dihal z nastankom viskoznega sputuma: akutni in kronični bronhitis, pljučnica, KOPB, bronhialna astma s težavami pri odvajanju sputuma, bronhiektazije. Sindrom dihalne stiske pri nedonošenčkih in novorojenčkih.

Kontraindikacije

Preobčutljivost, čir na želodcu in dvanajstniku, konvulzivni sindrom, moteno gibanje bronhijev, velike količine izločenega izločanja (nevarnost stagnacije izločka v bronhijih), nosečnost (I trimesečje), dojenje.

Omejitve uporabe

Odpoved ledvic in / ali jeter, nosečnost (II in III trimesečje).

Nosečnost in dojenje

V prvem trimesečju nosečnosti je kontraindiciran, v drugem in tretjem trimesečju pa je možno, če pričakovani učinek terapije preseže možno tveganje za plod. Med zdravljenjem je treba dojenje prekiniti..

Neželeni učinki snovi Ambroxol

Iz prebavnega trakta: redko - driska / zaprtje; s podaljšano uporabo v velikih odmerkih - zgaga, gastralgija, slabost, bruhanje.

Alergijske reakcije: kožni izpuščaji, urtikarija, angioedem; v nekaterih primerih - alergijski kontaktni dermatitis, anafilaktični šok.

Drugo: redko - šibkost, glavobol, suhost sluznice ustne votline in dihal, eksantema, rinoreja, disurija; s hitrim vklopom / v uvodu - občutek otrplosti, močan glavobol, adinamija, znižani krvni tlak, zasoplost, hipertermija, mrzlica.

Interakcija

Skupna uporaba z antitusivnimi zdravili lahko povzroči težave pri odvajanju sputuma zaradi zmanjšanja kašlja. Povečuje penetracijo v bronhialno sekrecijo amoksicilina, cefuroksima, eritromicina in doksiciklina. Raztopina za injiciranje je farmacevtsko nezdružljiva (v isti brizgi) z raztopinami zdravil, katerih pH presega 6,3.

Predoziranje

Simptomi: povečana slinjenje, slabost, bruhanje, znižanje krvnega tlaka.

Zdravljenje: izpiranje želodca v prvih 1-2 urah po zaužitju, vnos izdelkov, ki vsebujejo maščobe; spremljanje hemodinamičnih parametrov in po potrebi simptomatsko zdravljenje.

Pot uporabe

V notranjosti, v / m, s / c, v / v (počasi curka ali kaplja), vdihavanje.

Previdnostni ukrepi za snov Ambroxol

Ne sme se kombinirati z drugimi antitusivnimi sredstvi, ki otežujejo izločanje sputuma.

KOPB - bolezen pljuč: zdravljenje in simptomi, seznam zdravil

Kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB) je neozdravljiva patologija spodnjih dihalnih poti, ki vodi v oteženo dihanje. Povzročajo ga nenehni vnetni procesi v pljučih, ki postopoma vodijo do degeneracije pljučnega tkiva. Bolj je znan kot "kronični obstruktivni bronhitis" ali "pljučni emfizem, vendar se po klasifikaciji Svetovne zdravstvene organizacije te bolezni ne uporabljajo več samostojno".

Opredelitev bolezni

Kronična obstruktivna pljučna bolezen je patološki vnetni proces v pljučih, katerega glavna posledica je nezmožnost normalnega dihanja. Nenehno pomanjkanje kisika v telesu postopoma vodi ne le do konstantne kratke sape in bolečih napadov kašlja. Hkrati se zmanjša telesna aktivnost, saj v poznejših fazah celo poskus vzpenjanja po nekaj stopnicah navzgor povzroči močno zasoplost.

Zahrbtnost bolezni je v tem, da lahko pride brez kašlja, zaradi česar se pogosto diagnosticira pozno.

Glavni simptomi KOPB so:

  1. Suh kašelj. V zgodnjih fazah se morda ne pojavi, kar zaplete zgodnjo diagnozo bolezni. Najpogosteje pa blagega kašlja brez sputuma ne jemljemo resno, zaradi česar človek prepozno poišče pomoč pri zdravniku..
  2. Sputum. Čez nekaj časa se kašelj spremeni v moker kašelj z jasnim izkašljevanjem. V poznejših fazah sputum že postane gosta in osvobojena, pogosto z brizgom gnoja..
  3. Dispneja. Ta simptom povzroča pomanjkanje kisika v telesu in kronični vnetni proces v pljučih. Manifestira se v zadnji fazi KOPB, ko spremembe v pljučnem tkivu postanejo nepovratne. Pojavi se lahko s pomembnimi fizičnimi napori ali najšibkejšimi SARS.

Poleg tega izzove povečano izločanje sluzi v bronhijih, pljučno hipertenzijo, pa tudi različne motnje izmenjave plinov, pa tudi hemoptizo. Kronične obstruktivne pljučne bolezni imajo naslednje glavne faze:

  1. Prvi. Pljuča sama, ki se pogosto manifestira le z redkimi napadi kašlja. Na tej stopnji so patološke spremembe v pljučih skoraj nevidne. Na tej stopnji je mogoče s pravočasnim zdravljenjem zaustaviti nadaljnji razvoj bolezni v nekaterih primerih.
  2. Drugi. V drugi fazi ljudje najpogosteje začnejo poiskati zdravniško pomoč. Vzrok so dramatično izraženi simptomi, kot so kašelj s sputumom in začetek kratke sape. Patološke spremembe v pljučih postanejo nepovratne. Po tem je zdravljenje lahko usmerjeno le v zaviranje bolečih simptomov.
  3. Tretji. Na tretji, precej hudi stopnji se količina zraka, ki vstopa v pljuča, močno zmanjša. To je posledica razvoja obstruktivnih pojavov, za katere je značilna huda kratka sapa in napadi kašlja z gnojnim sputumom;
  4. Četrtič. Najtežja stopnja, ki vodi do popolne invalidnosti in pogosto ustvarja življenjsko grožnjo. Na tej stopnji se pojavi takšna patologija, kot je "pljučno srce", in odpoved dihanja.

Razvoj kronične obstruktivne pljučne bolezni izzovejo osnovni dejavniki, kot so:

  • Dolgotrajno kajenje;
  • Onesnažen zrak v hiši (na primer zaradi uporabe trdnega goriva za ogrevanje);
  • Nizek socialno-ekonomski status osebe ali njegove družine;
  • Kronične nalezljive bolezni spodnjih dihalnih poti (kronični obstruktivni bronhitis ali bronhialna astma);
  • Okužba z adenovirusom;
  • Pomanjkanje vitamina C v telesu;
  • Strokovni pogoji, povezani s prisotnostjo prahu in hlapov kemikalij v zraku (laki, barve, plini).

Drug pogost vzrok KOPB je tako imenovano „pasivno kajenje“. Zato zdravstvene težave ne nastajajo samo pri kadilcu samem, temveč tudi pri vseh članih njegove družine. To je še posebej nevarno za otroke, saj poveča tveganje za razvoj KOPB v prihodnosti..

Pravilno in pravočasno zdravljenje bolezni spodnjih dihal v otroštvu pomaga preprečiti razvoj KOPB v odrasli dobi..

Splošna načela za predpisovanje zdravljenja z zdravili

Diagnosticiranje kronične obstruktivne pljučne bolezni je zelo preprosto. Če želite to narediti, je dovolj, da opravite spirometrijo in določite prostornino vdihanega zraka. Če je bila takšna diagnoza že postavljena, popolno okrevanje ni mogoče. Hkrati je kompetentno izvajala kompleksno terapijo, namenjeno krepitvi imunosti in zmanjšanju simptomov.

Zdravljenje KOPB lahko izvajamo le s pomočjo medicinske tolerance in pod stalnim nadzorom zdravnika. Samozdravljenje v tem primeru lahko vodi do resnih posledic, do nevarnosti za življenje.

Celovita terapija z zdravili za KOPB je namenjena:

  • Potreba po preprečevanju nadaljnjega razvoja bolezni;
  • Zmanjšan razvoj bolečih simptomov;
  • Sposobnost preprečevanja razvoja zapletov;
  • Preprečevanje zapletov.

Pravilna terapija z zdravili lahko prepreči razvoj vseh teh težav in, če je mogoče, izboljša kakovost življenja. Kakšni so simptomi gripe in ARVI, razlike med njimi so opisane v tem gradivu.

Vedeti je treba, da tudi najmodernejša in kakovostnejša terapija ne more popolnoma obnoviti prizadetega tkiva..

Zdravljenje KOPB z zdravili (seznam zdravil)

Osnova zdravljenja z zdravili so različna zdravila, ki prispevajo k razširitvi bronhijev in sprostitvi njihovih mišic. Najprej so to zdravila iz skupine bronhodilatatorjev (bronhodilatatorji). Na vsaki stopnji razvoja bolezni se uporabljajo lastne skupine zdravil, katerih količina uporabe narašča.

Vsa farmakološka zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju KOPB, so razdeljena na zdravila, ki se uporabljajo v ambulantnem zdravljenju in v bolnišnici.

Na prvi stopnji (bronhodilatatorji in inhalacije)

Na začetni stopnji razvoja bolezni zdravnik predpiše zdravila iz skupine bronhodilatatorjev. Odvisno od resnosti bolezni jih lahko med poslabšanjem uporabljamo nenehno ali na zahtevo. Če želite to narediti, uporabite naslednji seznam zdravil:

Najpogosteje jim predpišejo potek od 10 do 14 dni v obdobju poslabšanja. Pri KOPB je najprimernejši način dajanja zdravil inhalacija z uporabo sodobnega nebulizatorja.

Antibakterijska zdravila se uporabljajo izključno za nalezljiva poslabšanja bolezni..

Poleg tega se uporabljajo antioksidanti z mukolitičnim učinkom. Najpogosteje se uporablja zdravilo, kot je N-acetilcistein, ki se uporablja v odmerku 600 miligramov na dan. Uporablja se lahko dlje časa, od 3 do 6 mesecev, ambulantno..

Bronhodilatatorna zdravila na drugi

V težjih fazah so glavna zdravila bronhodilatatorji z dolgotrajnim delovanjem, ki se uporabljajo pri vdihavanju. Najpogosteje so to precej draga zdravila, ki se najpogosteje uporabljajo pri zdravljenju v bolnišničnem okolju. To so lahko takšni kombinirani pripravki kot:

  • Salbutamol (100/200 mgk 2 inhalacije 2-krat na dan);
  • Budesonid ali Formoterol (160 / 4,5 mcg, 2 inhalaciji se uporabljata 2-krat na dan);
  • Salmeterol (50 mcg 1 inhalacija 2-krat na dan).

Uporabljajo se lahko tako v bolnišnici kot v ambulanti, pod stalnim nadzorom zdravnika. V tej fazi se za lažje izkašljevanje sputuma uporabljajo mukolitična zdravila, kot so Ambroxol, Carbocysteine ​​ali različni pripravki z jodom..

Na tretjem

Podlaga za zdravljenje ostajajo tudi dolgo delujoči bronhodilatatorji v kombinaciji z glukokortikosteroidi. V tej fazi je treba izvesti zdravljenje KOPB, ki imajo izrazit protivnetni učinek, zato so še učinkovitejši kot pri bronhialni astmi. Za to se lahko uporabljajo zdravila, kot je flutikazon propionat v odmerku 1000 mcg / dan.

V hudi fazi je treba zdravljenje z zdravili kombinirati s kisikovo terapijo ali s kisikovo terapijo.

Potreba po operaciji

Na najtežji ali četrti stopnji razvoja KOPB zdravljenje z zdravili ni več dovolj. Na tej stopnji se pogosto odločajo o potrebi po kirurškem zdravljenju. To pomaga vsaj nekoliko izboljšati delovanje pljuč in zmanjšati boleče simptome, ko metode zdravljenja z zdravili ne dajejo več želenega rezultata..

Odločitev o potrebi kirurškega zdravljenja ni bila dovolj raziskana. Zato se uporablja le v primeru ogrožanja življenja..

Pri hudem emfizemu se s hudo zasoplitvijo, gnojnim sputumom in hemoptizo zatečejo k bullektomiji. Takšna operacija zmanjša kratko sapo in izboljša delovanje pljuč. Poleg tega se uporabljajo takšne metode kirurškega zdravljenja kot:

  • Kirurški poseg za zmanjšanje pljučnega volumna (zmanjša kratko sapo ob najmanjših fizičnih naporih, na primer pri oblačenju ali poskusu hoje nekaj metrov);
  • Presaditev pljuč (radikalna metoda zdravljenja, ki bolniku s KOPB omogoča, da se vrne v skoraj polno življenje).

Po kirurškem zdravljenju se začne obdobje rehabilitacije, med katerim gre oseba v fazo vztrajne remisije in se vrne v vsakdanje življenje. Vključuje zdraviliško zdravljenje, pa tudi fizično in socialno prilagajanje na polno življenje.

Priporočila in preprečevanje

Kronična obstruktivna pljučna bolezen je najpogosteje neozdravljiva, vendar s pravim algoritmom delovanja lahko skoraj v celoti zaživite. To vam omogoča, da zmanjšate pogostost poslabšanj in podaljšate obdobja trajne rehabilitacije. V ta namen bolniku priporočamo, da upošteva naslednja priporočila:

  1. Redno obiskujte zdravnika in strogo upoštevajte njegova navodila;
  2. Upoštevajte režim dneva, spite vsaj 8 ur;
  3. Izogibajte se pretiranemu fizičnemu in čustvenemu stresu.

Kot pri večini pljučnih bolezni je tudi tu pomembna celovita in uravnotežena prehrana, bogata z vitamini in minerali.

Ena pomembnih sestavin življenjskega sloga za KOPB je visokokalorična dieta in strogo dozirana telesna aktivnost.

Hudo bolezen, kot je KOPB, je lažje preprečiti kot zelo dolgo in težko zdraviti. Preprečevanje KOPB vključuje:

  1. Popolno prenehanje kajenja;
  2. Cepljenje proti gripi in pnevmokokni okužbi;
  3. Pravočasno zdravljenje nalezljivih bolezni dihal;
  4. Aktivni življenjski slog, vključno z redno vadbo.

Prav tako se je vredno izogniti delu v nevarnih industrijah, če je potrebno, uporabljati osebno zaščitno opremo.

Katere antibiotike jemati pri pljučnici, bo povedal ta članek.

Video

Ta videoposnetek govori o zdravljenju KOPB.

ugotovitve

Najpogostejši vzrok KOPB je dolgotrajno kajenje ali pogoste nalezljive bolezni spodnjih dihal. Dolgotrajno vztrajno draženje bronhialnih tkiv s kemičnimi ali mehanskimi dražljaji vodi do stalne vnetne reakcije pljuč. Posebna nevarnost je, da se bolezen lahko razvije počasi in skoraj asimptomatsko. S pravočasnim preprečevanjem ali začeti čim prej z medicinskim zdravljenjem lahko bolezen preprečimo. Poiščite več o zdravljenju kadilca dima.

Mukolitiki v kompleksnem zdravljenju KOPB

Yu K. Novikov
Doktor medicinskih znanosti, profesor,
A. S. Belevski
Doktor medicinskih znanosti, profesor

Kronična obstruktivna pljučna bolezen, v sami definiciji katere je bolnik slab, je najpogosteje nosološko predstavljena kot kronični bronhitis, emfizem in bronhialna astma. Smrtnost pri bolnikih s KOPB v razvitih državah se giblje med 90–400 na 100 000 pri moških in 20–200 na 100 000 pri ženskah [6], starih 65–74 let. V Združenih državah Amerike se je umrljivost zaradi KOPB povečala petkrat, od emfizema šestkrat, ostaja stabilna pri kroničnem bronhitisu in bronhialni astmi [7]. Bolnike s KOPB začnejo registrirati zdravniki, stari 25 let in več, največja incidenca pa je 65–75 let.

Slika 1. Dinamika FEV1 v celotni skupini s KOPB

Kadilci tobaka zbolijo za KOPB šestkrat pogosteje kot nekadilci in ta odvisnost je toliko bolj očitna, ko vedno več ljudi kadi [20]. Tako so etiološko kronične obstruktivne pljučne bolezni povezane z vdihavanjem onesnaževal, dejavniki tveganja pa so genetska nagnjenost, starost, pomanjkanje antitripsina FEV1, okužba itd. [8, 20]. Patogenetsko zmanjšanje bronhialne obstrukcije zaradi bronhospazma, otekanje sluznice, obstrukcija sluzi lumena bronhijev, propad majhnih bronhijev na izdihu in skleroza bronhialne stene. Glede na glavno stvar - funkcionalno merilo KOPB, pa tudi patogenezo bolezni, so glavna prizadevanja zdravnikov usmerjena v zmanjšanje bronhialne obstrukcije med bronhodilatatorno terapijo [1, 9, 10, 11, 12].

Učinkovitost mukolitikov pri KOPB še naprej aktivno preučujemo [1, 2, 3, 4, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19].

Slika 2. Dinamika počutja v celotni skupini s KOPB

Dobro utemeljenih priporočil danes ni. To je bila osnova za preučevanje učinkovitosti mukolitičnega ambroksola (Halixol) pri bolnikih s KOPB.

Ambulantno so pregledali 39 bolnikov, 11 žensk in 28 moških, starih 43–71 let. FEV1 je bil vključevalni kriterij.

Pri izbiri terapije za bolnike s KOPB se je treba osredotočiti na določeno nozološko obliko, pri čemer upoštevamo resnost enega ali drugega patogenetskega mehanizma: diskrinije, bronhospazma, obstrukcije. Predpisovanje mukolitikov je upravičeno med kompleksnim zdravljenjem KOPB. Ambroksol (Halixol) je aktivno mukolitično zdravilo v skupini bolnikov s KOPB, ki imajo diskriminacijo. Ob prisotnosti sindroma diskriminacije je najbolj objektivno merilo učinkovitosti mukolitika pri zdravljenju KOPB FEV1

Optimizacija zdravljenja KOPB in kroničnega bronhitisa: uporaba mukolitikov

  • KLJUČNE BESEDE: bronhitis, KOPB, pljučna bolezen, sputum, Lasolvan

Kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB) in kronični bronhitis (KOP) se po številnih značilnostih štejeta za eno najbolj socialno pomembnih nozoloških oblik kronične pljučne patologije po razširjenosti, invalidnosti in KOPB - invalidnosti in umrljivosti. Osnovne smernice za KOPB postavljajo sodobne ideje o tej patologiji in dajejo priporočila za diagnozo, zdravljenje in preprečevanje [1, 2]. KOPB je nepopravljiva, napredujoča bolezen, za katero je značilno omejevanje pretoka zraka v dihalnih poteh, ki je povezano s patološkim vnetnim odzivom pljuč na delovanje vdihanih patogenih delcev ali plinov. Vnetni proces pri KOPB se razvije v dihalih, pljučnem parenhimu, posodah.

Glavna področja zdravljenja in preprečevanja bolezni so zmanjšanje vpliva dejavnikov tveganja, izvajanje izobraževalnih in rehabilitacijskih programov, razvoj algoritmov za zdravljenje KOPB v stabilnem stanju in med poslabšanji bolezni. V tem primeru je najpomembnejši cilj zdravljenja preprečevanje napredovanja bolezni. Izdaja GOLD iz leta 2006 v definiciji KOPB poudarja sistemsko naravo sprememb, ki se dogajajo, kot tudi pozitivno vlogo preventivnih preventivnih in kurativnih ukrepov, povezanih z drogami in prepovedmi..

Za potek KOPB in KOPB so značilna periodična poslabšanja, ki so glavni razlogi, da bolniki poiščejo zdravniško pomoč, pri KOPB pa lahko služijo kot razlog za hospitalizacijo ali smrt. Znano je, da je do 80% poslabšanj KOPB nalezljive narave, med neinfekcijskimi vzroki pa lahko poleg aerosolutantov naštejemo tudi tromboembolijo vej pljučne arterije, dekompenzacijo srčnega popuščanja, napačno predpisovanje sedativnih, narkotičnih zdravil ali β-zaviralcev, nizko skladnost itd. [3 ].

Dokazano je, da pogosta poslabšanja poslabšajo bolnikovo kakovost življenja in napoved bolezni, pospešijo napredovanje bolezni in povečajo ekonomske stroške zdravljenja. Razvoj vnetja sluznice traheobronhialnega drevesa kot odziv na škodljiv učinek infekcijskih in neinfekcijskih povzročiteljev spremlja hipersekrecija sluzi. V zvezi s tem sta kašelj in tvorba sputuma skoraj obvezen simptom teh bolezni v obdobju poslabšanja, pri pomembnem delu pacientov - v obdobju klinične remisije.

Hkrati s povečano proizvodnjo sluzi se v večini primerov spremeni tudi sestava izločka, ki se tvori v sapniku in bronhijih: v njem se zmanjša specifična teža vode in poveča koncentracija mucinov. Sprememba kemične sestave sluzi v smeri povečanja vsebnosti glikoproteina vodi v prevlado gelacijske frakcije nad sol in kršitev viskoelastičnih lastnosti bronhialnega izločanja. Na splošno to prispeva k povečanju viskoznosti sputuma in vodi do motenj mukocilijarnega transporta [4, 5], ker višja kot je viskoznost sluzi, tem nižja je stopnja njegovega napredovanja skozi dihala.

Vnetje dihalnih poti lahko spremljajo tudi strukturne spremembe v celicah cililiranega epitelija, kot so okrnjena oblika celic, ultrastruktura cilija in njihova prostorska usmeritev. Proces povečevanja tvorbe sluzi je povezan s spremembo razmerja ciliziranih epitelijskih celic in gobujočih celic, ki tvorijo sluz, do bistvenega povečanja števila in razširjenosti slednjih. Tvorba v lumnu bronhijev viskoznega, neaktivnega sputuma skupaj z morfološkimi in funkcionalnimi motnjami ciliiranega epitelija vodi do ostrega oslabitve čistilne sposobnosti bronhijev do popolne zastoja sluzi, ki se nahaja v majhnih bronhih. Skupaj s tem se zmanjša vsebnost sekretornega IgA, interferona, lizocima, laktoferrina in glavnih komponent lokalne imunosti v sluzi, kar vodi do ostre oslabitve protiinfekcijske zaščite sluznice, kar olajša adhezijo in prodor mikrobov in virusov vanj. Pri bolnikih s KOPB aktivacijo vnetnega procesa na ravni majhnih bronhijev in alveolov skupaj spremlja povečanje procesov oksidacije prostih radikalov, kar vodi v razvoj oksidativnega stresa, uničenje matriksa dihalnega oddelka pljuč in posledično tvorba centrilobularnega emfizema. Prestrukturiranje strukture bronhialnega in žilnega omrežja, emfizem in zamuda viskoznega lumena bronhialnega drevesa v sputumu postanejo glavni dejavniki nepopravljive obstrukcije bronhijev pri bolnikih s KOPB. Tako je normalizacija procesa tvorbe sluzi in strukturne sestave sluzi pomemben člen pri celovitem zdravljenju kroničnega neobstruktivnega bronhitisa in KOPB. Zato pri zdravljenju KOPB skupaj z osnovno terapijo (bronhodilatacijska zdravila, inhalacijski kortikosteroidi, z poslabšanji - antibakterijska zdravila) ni pomemben pomen zdravil, namenjenih normalizaciji izločanja bronhijev, zlasti mukolitikov. Značilnost mukolitičnih sredstev je, da z redčenjem sputuma praktično ne povečajo njegove prostornine. Zmanjšanje viskoznosti sluzi in izboljšanje njenega drsenja olajša sproščanje sputuma iz dihal.

Znano je, da pri KOPB neproduktivni (neproduktivni) kašelj najpogosteje povzroči povečana viskoznost bronhialnega sekreta, nezadostna aktivnost ciliiranega epitelija bronhijev in zmanjšanje bronhiolov. V tem primeru je pomemben cilj antitusične terapije redčenje sputuma in s tem povečanje produktivnosti kašlja. Izločanje / zmanjšanje kašlja in zmanjšanje količine izločenega sputuma praviloma kažeta na zmanjšanje aktivnosti vnetnega procesa v bronhopulmonalnem sistemu in sta neposredna kazalca učinkovitosti zdravljenja bolnika.

Uporaba mukolitičnih zdravil, pa tudi drugih številnih ekspektoranskih zdravil, ki se uporabljajo pri bolnikih z respiratorno patologijo, velja za simptomatsko zdravljenje KOPB, saj glede na številne randomizirane študije ni prepričljivih dokazov o neposrednem vplivu teh zdravil na glavni patološki proces v pljučih - trdovratno kronično vnetje [5]. Vendar ne moremo prezreti, da razširjena praksa uporabe mukolitikov, ki potrjujejo pozitivno vlogo izboljšanja izpostavljenosti sputumu, pa tudi rezultati niza randomiziranih s placebom nadzorovanih študij, ki so pokazale klinično učinkovitost mukolitične terapije, kažejo na priporočljivost vključitve mukolitičnih zdravil v kompleksno zdravljenje KOPB. Tako je analiza in pregled niza randomiziranih nadzorovanih preskušanj dvomesečnega peroralnega dajanja mukolitičnih zdravil v ambulantah s KOPB v Evropi in ZDA pokazala, da je bilo v preučenih skupinah bolnikov statistično značilno zmanjšanje števila in trajanja poslabšanj ter trajanja uporabe antibiotikov v primerjavi s placebo skupinami [6]. Upoštevajte, da so tudi druga klinična stanja, pri katerih opazimo kašelj z gostim, viskoznim, težko ločevalnim izpljunkom, indikacija za uporabo zdravil mukolitične skupine: preprečevanje zapletov po operacijah na dihalnih organih, bolezni organov ENT, ki jih spremlja izločanje sluzničnih in mukopurulentnih izločkov ( rinitis, sinusitis).

Glavna mukolitična sredstva so derivati ​​cisteina (acetilcistein, karbocistein, ambroksol, bromheksin), proteolitični encimi (tripsin, ribonukleaza, deoksiribonukleaza) in drugi. destruktivni procesi v pljučnem tkivu. Guaifenesin, ki ga včasih uvrščamo med mukolitične, zavzema vmesni položaj med ekspektoransom in mukolitičnimi zdravili. Znano je, da guaifenesin depolimerizira kisle mukopolisaharide v sputumu, poveča motorično aktivnost cilija ciliziranega epitelija dihalnih poti, zmanjša površinsko napetost in adhezivne lastnosti sputuma, zaradi česar se njegova viskoznost zmanjša in omogoči izkašljevanje. Učinek zmanjšanja oprijema in viskoznosti sputuma guaifenesin približa mukolitikom in zmožnost povečanega izločanja sluzi do izkašljivih zdravil.

Acetilcistein (ACC) (droge ACC, Mucobene, Mucosolvin, Fluimucil itd.) Je derivat naravne aminokisline cistein (N-acetil-L-cistein). Zaradi prisotnosti v strukturi sulfhidrilnih skupin acetilcistein poruši disulfidne vezi kislih mukopolisaharidov sputuma, kar vodi v depolimerizacijo makromolekule in zmanjšanje viskoznosti sluzi. Kopičenje gostega viskoznega izločka ACC olajša odvajanje sputuma in znatno omili kašelj. Izkazuje mukolitično aktivnost proti kateri koli vrsti sputuma - sluznici, mukopurulentni, gnojni. Zaradi zmanjšanja viskoznosti sputuma in povečanja mukocilijarnega transporta lahko ACC zmanjša oprijem bakterij na epitelijskih celicah bronhialne sluznice. Poleg mukolitičnega učinka ima zdravilo antitoksične in antioksidativne učinke. Kot sredstvo, ki vpliva na biosintezo glutationa, pomemben dejavnik kemične razstrupitve, ima ACC nespecifično antitoksično delovanje. Učinkovit za zastrupitev z organskimi in anorganskimi spojinami, predvsem pa je glavni protistrup za zastrupitev s paracetamolom. Glavni mehanizem antioksidativnega delovanja je posledica dejstva, da je tiolna SH skupina v strukturi acetilcisteina lahko zlahka oddajala vodik in s tem nevtralizira oksidativne radikale. ACC spodbuja sintezo glutationa, pomembne sestavine telesnega antioksidantnega sistema. Antioksidativni učinek poveča zaščito celic pred poškodbami prostih radikalov, ki so značilne za intenzivno vnetno reakcijo. Glede na vlogo oksidativnega stresa v patogenezi KOPB, program GOLD za leto 2006 to dejstvo obravnava kot pozitivno lastnost zdravila, kar omogoča, da ga priporočamo pri KOPB kot antioksidantno zdravilo. Pripravki acetilcisteina so predpisani peroralno v prahu ali tabletah, v raztopini, pa tudi v obliki intrabronhialnih instilacij za terapevtsko bronhoskopijo. Potek zdravljenja KOPB je običajno 2-3 tedne. Po potrebi se zdravljenje lahko ponovi. Injekcijske oblike ACC se lahko uporabljajo za intravensko, intramuskularno, inhalacijsko in endobronhialno aplikacijo. Pomembno je upoštevati, da je acetilcistein aktiven mukolitik, zato lahko v nekaterih primerih, zlasti s hudo obstrukcijo bronhijev, uporaba velikega odmerka zdravila povzroči čezmerno povečanje tekočega dela sputuma (pojav tako imenovanega "poplave pljuč") in celo zahteva aktivno aspiracijo..

Karbocistein (Bronkatar, Fluditec, Mukopront, Mukodin pripravki) se nanaša na zdravila z mukolitičnimi in mukoregulirajočimi učinki. Glavni mehanizem delovanja je normalizacija kvantitativnega razmerja kislinskih in nevtralnih sialomucinov bronhialnega izločanja, regeneracija sluznice, obnova njene strukture, zmanjšanje (normalizacija) števila vrčatih celic, obnova normalne aktivnosti sekretornih celic. Obstajajo dokazi o povečanju ravni sekretornega IgA med jemanjem karbocisteina. Karbocistein deluje na vseh poškodovanih delih dihal, vendar za razliko od acetilcisteina nima lastnosti predhodnika glutationa. Zdravilo je na voljo samo v obliki za peroralno dajanje (kapsule, sirup). Ni priporočljivo za bolnike z diabetesom mellitusom (zaradi saharoze, ki ga vsebuje sirup), pa tudi nosečnicam in doječim materam.

Bromheksin (Bizolvon, Flekoxin, Solvin, Phlegamine, Bromhexine pripravki), sintetični derivat alkaloida vasicina - posredni mukolitik, je mukolitično zdravilo s ekspektoransnim učinkom. Deluje prek aktivnega presnovka Ambroxol. Pogosto se uporablja v otroški praksi, saj je pri odraslih učinkovit v dovolj velikih odmerkih (vsaj 8–16 mg na odmerek). Toda pri uporabi takšnih odmerkov lahko izzove obstrukcijo bronhijev, kar znatno omeji možnosti uporabe tega zdravila.

Ambroksol (zdravila Lazolvan, Ambrohexal, Ambrobene) je aktivni presnovek bromheksina, ki ga po hitrosti nastopa učinka in klinični učinkovitosti presega. Ima mukolitičen in ekspektorantni učinek, olajša odstranjevanje sputuma in odpravi kašelj. Pripravki Ambroxol (Lazolvan) in acetilcistein so trenutno v Rusiji najpogosteje uporabljeni mukolitiki pri akutnih in kroničnih vnetnih boleznih dihal. Lazolvan - prvotni ambroksol - je nabral vsestranske pozitivne lastnosti sodobnih sintetičnih mukolitikov. V več kot 30 letih praktične uporabe in študija so bile ugotovljene različne farmakološke značilnosti zdravila Lazolvan.

Glede na farmakološko delovanje je Lazolvan (ambroksol) mukolitično zdravilo z izrazitim ekspektoransnim učinkom. Spodbuja proizvodnjo encimov, ki porušijo vezi med mukopolisaharidi sputuma, ga razredčijo in zaradi stimulacije seroznih celic žlez bronhialne sluznice spremenijo razmerje serozne in sluznične sestavine sputuma. To zmanjšuje viskoznost in adhezivne lastnosti sputuma. Poleg tega Lazolvan spodbudi tvorbo in upočasni razpad površinsko aktivne snovi v alveolocitih drugega reda, kar prav tako normalizira reološke lastnosti bronhopulmonalnih izločkov, izboljša njegovo "drsenje" po epiteliju, zmanjša viskoznost sluzi, poveča funkcionalno aktivnost cilija bronhialnega epitelija, pospeši to, povečuje, pospešuje in pospešuje, pospešuje, pospešuje, pospešuje in pospešuje, pospešuje, pospešuje in pospešuje, pospešuje, pospešuje in pospešuje, pospešuje, pospešuje in pospešuje, pospešuje, pospešuje in pospešuje pospešitev evtelija, poleg tega pa Lazolvan spodbuja nastanek in upočasni razpad površinsko aktivne snovi v alveolocitih drugega reda, ki prav tako normalizira reološke lastnosti bronhopulmonalnih izločkov, izboljša njegovo "drsenje" po epiteliju, zmanjša viskoznost sluzi, poveča funkcionalno aktivnost cilije bronhialnega epitelija in pospeši to, da pospeši širitev čiščenje bronhialnega sistema. Ker je pljučno površinsko aktivno sredstvo antielektazni dejavnik, se Lazolvan uporablja za preprečevanje sindroma stiske pri novorojenčkih z grožnjo prezgodnjega rojstva, začenši z 28. tednom nosečnosti, in za zdravljenje stiskovnega sindroma pri nedonošenčkih. Študija tega vidika uporabe zdravila Mucosolvan je omogočila, da je pokazala majhno stopnjo varnosti njegove uporabe pri majhnih otrocih in nosečnicah.

Zdravilo Lazolvan ima številne druge lastnosti, ki omogočajo njegovo uporabo pri vnetnih procesih bronhopulmonalnega sistema [7]. Glede na literaturo zlasti Lazolvan ima protivnetni in imunomodulatorni učinek. Znano je, da aktivira tkivne makrofage, poveča proizvodnjo sekretornega IgA, zavira proizvodnjo vnetnih mediatorjev - interlevkina-1 in faktorja nekroze tumorja-α, poveča aktivnost makrofagov, kar na splošno poveča lokalno imunost in ustvari dodatno pljučno zaščito. Pozitivne lastnosti zdravila Mucosolvan so tudi dekongestivi, uveljavljena sposobnost zatiranja sproščanja histamina, levkotrienov in citokinov iz levkocitov in mastocitov, kar je povezano s sposobnostjo zdravila, da zmanjša bronhialno hiperreaktivnost [8].

Posebno pozornost zahteva kombinacija zdravljenja z zdravilom Lazolvan z antibakterijskim zdravljenjem, saj je znano, da antibiotiki poslabšajo reološke lastnosti sputuma. To vprašanje smo preučevali tako v poskusu kot v kliničnih študijah. Pokazalo se je, da so bile povprečne koncentracije ampicilina, eritromicina in amoksicilina v pljučih v eksperimentalnih pogojih ter s peroralno in parenteralno uporabo protimikrobnih zdravil v kombinaciji z Lazolvanom višje kot v kontrolnih skupinah brez ambroksola. Podobni rezultati so bili ugotovljeni tudi pri uporabi antibiotikov drugih skupin: cefalosporinov in fluorokinolonov. Pri bolnikih s pljučnico, ki so prejemali zdravilo Lazolvan v kombinaciji z antibiotiki (ampicilin, eritromicin, doksiciklin, cefuroksim), so ugotovili hitrejšo regresijo bolezni kot v skupinah brez mukolitičnih. Čeprav mehanizmi tovrstnih interakcij z zdravili ostajajo do konca nejasni, so rezultati raziskav ugodni za izvajanje kombinirane antibakterijske in mukolitične terapije pri bolnikih z respiratorno patologijo. Zdravilo Lazolvan ima tudi rahel antitusični učinek, kar je ugoden dejavnik v primerih, ko je nezaželeno spodbujati kašeljni refleks.

Zdravilo Lazolvan je na voljo v različnih dozirnih oblikah: tablete, raztopina za peroralno dajanje in inhalacijo, sirup v dveh koncentracijah za različne starostne kategorije. Raztopino za peroralno dajanje in inhalacijo lahko uporabljamo skupaj z bronhodilatatorji v eni komori za razprševanje, kar je še posebej pomembno pri obstruktivnih pljučnih boleznih in zlasti pri KOPB.

Tako je mukolitična terapija s sodobnimi zdravili in zlasti z Lazolvanom pomemben sestavni del kompleksnega zdravljenja različnih bronhopulmonalnih bolezni, tako akutnih kot kroničnih. V prisotnosti viskoznega, težko ločljivega izpljunka, Lazolvan lahko uporabljamo ne samo med poslabšanji, temveč tudi v profilaktične namene. Pri bolnikih s KOPB, ko so procesi diskrinije značilne manifestacije bolezni, lahko vključitev mukolitikov v kompleksno terapijo poveča učinkovitost zdravljenja.